Инфламейджинг: новый иммунно-метаболический взгляд на заболевания, связанные со старением

Старение и возраст-ассоциированные заболевания имеют общие базовые механистические звенья, которые в значительной степени сходятся на воспалении. В процессе старения развивается хроническое стерильное низкоинтенсивное воспаление, называемое инфламейджингом, которое способствует патогенезу возраст-ассоциированных заболеваний. С эволюционной точки зрения инфламейджинг поддерживается различными стимулами, включая патогены (не-сам), эндогенные клеточные обломки и неправильно локализованные молекулы (сам), а также нутриенты и кишечную микробиоту (квази-сам). Эти стимулы распознаются ограниченным числом рецепторов, чья дегенеративность позволяет им улавливать многие сигналы и активировать врождённые иммунные ответы. В этой ситуации мета-воспаление (метаболическое воспаление, сопровождающее метаболические заболевания) рассматривается как форма хронического воспаления, обусловленная избытком нутриентов или перееданием; для него характерны те же механизмы, что лежат в основе инфламейджинга. Ключевую роль и в мета-воспалении, и в инфламейджинге играет кишечная микробиота благодаря способности высвобождать провоспалительные продукты, участвовать в формировании циркадных ритмов и взаимодействовать с другими органами и системами. Мы полагаем, что хронические заболевания являются не только следствием старения и инфламейджинга; они также ускоряют процесс старения и могут рассматриваться как проявление ускоренного старения. Наконец, мы предлагаем использовать новые биомаркеры (метилирование ДНК, гликомику, метаболомику и липидомику), позволяющие оценивать биологический возраст по сравнению с хронологическим при метаболических заболеваниях.