Случай атипичной дофа-чувствительной дистонии у пациента со сложной гетерозиготностью по гену GCH1

Дофа-чувствительная дистония (ДЧД) — двигательное расстройство, для которого характерны раннее развитие дистонии и выраженный ответ на лечение леводопой. Однако широкий спектр клинических проявлений заболевания нередко приводит к ошибочной диагностике. Обычно ДЧД обусловлена мутацией гена GCH1, кодирующего фермент ГТФ-циклогидролазу I (GTPCH1), участвующий в биосинтезе тетрагидробиоптерина (BH4) и дофамина. В этом исследовании проанализировали весь ген GCH1 у 14 индийских пациентов с ДЧД и членов их семей. В одной семье у пробанда выявили сложную гетерозиготность по вариантам GCH1 p.R184H и p.V204I: первый вариант он унаследовал от отца, второй — от матери. Все остальные члены семьи, у которых присутствовал один из этих вариантов GCH1, не имели симптомов, за исключением одного человека с гетерозиготным вариантом p.R184H, которому диагностировали ДЧД. Согласно результатам компьютерного анализа, оба варианта патогенны и нарушают активность фермента GCH1. Пробанду ошибочно диагностировали детский церебральный паралич, и в течение 25 лет он не получал лечения. У него появились патологические движения и нарушения походки с поражением нижних конечностей, деформации верхних конечностей, затруднение глотания и мутизм. Однако после назначения леводопы большинство симптомов уменьшилось. Наше исследование подтверждает вариабельность клинических проявлений ДЧД и неполную пенетрантность мутаций GCH1. Оно также подчёркивает необходимость молекулярной диагностики и пробного назначения L-допы, особенно при атипичной клинической картине ДЧД.