Влияние рекомбинантной вакцины против опоясывающего герпеса на частоту опоясывающего герпеса после аутологичной трансплантации стволовых клеток: рандомизированное клиническое исследование

Важность: Опоясывающий герпес — частое осложнение после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), связанное со значительной заболеваемостью. Для профилактики посттрансплантационного опоясывающего герпеса разработана неживая адъювантная рекомбинантная вакцина против опоясывающего герпеса.

Цель: Оценить эффективность и профиль нежелательных явлений рекомбинантной вакцины против опоясывающего герпеса у иммунокомпрометированных реципиентов аутологичной ТГСК.

Дизайн, условия и участники: Исследование фазы 3, рандомизированное, со слепой оценкой наблюдателем, проведено в 167 центрах 28 стран в период с 13 июля 2012 года по 1 февраля 2017 года; в него включили 1846 пациентов в возрасте 18 лет и старше, недавно перенесших аутологичную ТГСК.

Вмешательства: Участников рандомизировали для получения 2 доз либо рекомбинантной вакцины против опоясывающего герпеса (n = 922), либо плацебо (n = 924), вводимых в дельтовидную мышцу; первую дозу вводили через 50–70 дней после трансплантации, вторую — через 1–2 месяца после первой.

Основные конечные точки и показатели: Первичной конечной точкой было возникновение подтвержденных случаев опоясывающего герпеса.

Результаты: Среди 1846 реципиентов аутологичной ТГСК (средний возраст 55 лет; 688 [37%] женщин), получивших по крайней мере 1 дозу вакцины или плацебо, 1735 (94%) получили вторую дозу, а 1366 (74%) завершили исследование. За медиану наблюдения 21 месяц по меньшей мере 1 эпизод опоясывающего герпеса был подтвержден у 49 получавших вакцину и 135 получавших плацебо (заболеваемость 30 и 94 на 1000 человеко-лет соответственно); отношение частоты случаев составило 0,32 (95% ДИ 0,22–0,44; P < 0,001), что соответствует эффективности вакцины 68,2%. Из 8 вторичных конечных точек в 3 отмечено значимое снижение частоты постгерпетической невралгии (вакцина, n = 1; плацебо, n = 9; отношение частоты случаев 0,1; 95% ДИ 0,00–0,78; P = 0,02), других заранее определенных осложнений, связанных с опоясывающим герпесом (вакцина, n = 3; плацебо, n = 13; отношение частоты случаев 0,22; 95% ДИ 0,04–0,81; P = 0,02), и продолжительности тяжелой максимальной боли, связанной с опоясывающим герпесом (вакцина, 892,0 дня; плацебо, 6275,0 дня; отношение рисков 0,62; 95% ДИ 0,42–0,89; P = 0,01). Пять вторичных задач носили описательный характер. Реакции в месте инъекции зарегистрированы у 86% получавших вакцину и 10% получавших плацебо; наиболее частой была боль, отмеченная у 84% получавших вакцину (3-я степень тяжести — 11%). Частота нежелательных явлений, не запрошенных заранее, серьезных нежелательных явлений, потенциально иммуноопосредованных заболеваний и рецидивов основного заболевания во все сроки была сопоставима между группами.

Выводы и значимость: У взрослых, перенесших аутологичную ТГСК, двухдозовый курс рекомбинантной вакцины против опоясывающего герпеса по сравнению с плацебо значимо снизил частоту опоясывающего герпеса за медиану наблюдения 21 месяц.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01610414.