Влияние добавок фолиевой кислоты и цинка у мужчин на качество спермы и живорождение у пар, проходящих лечение по поводу бесплодия: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Пищевые добавки, рекламируемые для повышения мужской фертильности, часто содержат фолиевую кислоту и цинк на основании ограниченных прежних данных об улучшении качества спермы. Однако крупномасштабное исследование не оценивало эффективность такой терапии в отношении качества спермы или живорождения.

Цель: Определить влияние ежедневного приема фолиевой кислоты и цинка на качество спермы и живорождение.

Дизайн, условия и участники: Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование Folic Acid and Zinc Supplementation Trial. В 4 центрах по репродуктивной эндокринологии и лечению бесплодия в США с июня 2013 по декабрь 2017 года были включены пары (n = 2370; мужчины в возрасте 18 лет и старше, женщины 18-45 лет), планировавшие лечение бесплодия. Последний визит с забором спермы через 6 месяцев после начала исследования состоялся в августе 2018 года; сбор данных о живорождении и беременности по медицинской документации завершили в апреле 2019 года.

Вмешательства: Мужчин методом блочной рандомизации по исследовательскому центру и планируемому лечению бесплодия (экстракорпоральное оплодотворение, другое лечение в исследовательском центре или другое лечение во внешней клинике) распределяли для приема 5 мг фолиевой кислоты и 30 мг элементарного цинка (n = 1185) либо плацебо (n = 1185) ежедневно в течение 6 месяцев.

Основные исходы и методы оценки: Совместно первичными исходами были живорождение, обусловленное беременностями, наступившими в течение 9 месяцев после рандомизации, и показатели качества спермы через 6 месяцев после рандомизации: концентрация сперматозоидов, подвижность, морфология, объем, фрагментация ДНК и общее число подвижных сперматозоидов.

Результаты: Среди 2370 рандомизированных мужчин (средний возраст 33 года) 1773 (75%) пришли на финальный визит через 6 месяцев. Данные о живорождении были доступны для всех пар, а образцы спермы для анализа через 6 месяцев после рандомизации — у 1629 мужчин (69%). Частота живорождения статистически значимо не различалась между группами лечения (404 [34%] в группе фолиевой кислоты и цинка и 416 [35%] в группе плацебо; разница рисков -0,9% [95% ДИ, от -4,7% до 2,8%]). Большинство показателей качества спермы (концентрация сперматозоидов, подвижность, морфология, объем и общее число подвижных сперматозоидов) через 6 месяцев после рандомизации также значимо не различались между группами. При приеме фолиевой кислоты и цинка выявлено статистически значимое увеличение фрагментации ДНК (среднее значение процента фрагментации ДНК 29,7% в группе фолиевой кислоты и цинка и 27,2% в группе плацебо; средняя разница 2,4% [95% ДИ, 0,5%–4,4%]). Желудочно-кишечные симптомы чаще отмечались при приеме фолиевой кислоты и цинка, чем плацебо (дискомфорт или боль в животе: 66 [6%] против 40 [3%], тошнота: 50 [4%] против 24 [2%], рвота: 32 [3%] против 17 [1%] соответственно).

Выводы и значимость: У общей популяции пар, обращавшихся по поводу бесплодия, прием фолиевой кислоты и цинка мужчинами по сравнению с плацебо не улучшал значимо ни качество спермы, ни частоту живорождения у пар. Эти результаты не поддерживают применение фолиевой кислоты и цинка мужчинами в лечении бесплодия.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT01857310.