Исследование упадацитиниба и адалимумаба при псориатическом артрите

Введение: Ингибитор янус-киназ упадацитиниб может применяться для лечения псориатического артрита. Эффективность и безопасность упадацитиниба по сравнению с адалимумабом — ингибитором фактора некроза опухоли α — у пациентов с недостаточным ответом на небиологические базисные противоревматические препараты остаются неясными.

Методы: В 24-недельном исследовании фазы 3 пациентов рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 для приема упадацитиниба внутрь в дозе 15 или 30 мг 1 раз в сутки, плацебо либо адалимумаба подкожно в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. Первичной конечной точкой был ответ ACR20 на 12-й неделе при применении упадацитиниба по сравнению с плацебо. Ответ ACR20 определяли как снижение не менее чем на 20% числа болезненных и припухших суставов и улучшение не менее чем на 20% как минимум по трем из пяти других показателей. Вторичные конечные точки включали сравнение упадацитиниба с адалимумабом.

Результаты: Всего активный препарат или плацебо получили 1704 пациента. На 12-й неделе ответ ACR20 наблюдался у 70,6% пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 15 мг, у 78,5% получавших упадацитиниб в дозе 30 мг, у 36,2% получавших плацебо (p<0,001 для обеих доз упадацитиниба по сравнению с плацебо) и у 65,0% получавших адалимумаб. Разница между группами при сравнении упадацитиниба в дозе 15 мг с адалимумабом составила 5,6 процентного пункта (95% доверительный интервал [ДИ] от −0,6 до 11,8), а при сравнении упадацитиниба в дозе 30 мг с адалимумабом — 13,5 процентного пункта (95% ДИ от 7,5 до 19,4). Обе дозы упадацитиниба не уступали адалимумабу по частоте ответа ACR20 на 12-й неделе; доза 30 мг, но не 15 мг, превосходила адалимумаб. Частота нежелательных явлений к 24-й неделе составила 66,9% при применении упадацитиниба в дозе 15 мг, 72,3% при применении дозы 30 мг, 59,6% при применении плацебо и 64,8% при применении адалимумаба. Серьезные инфекции возникли соответственно у 1,2, 2,6, 0,9 и 0,7% пациентов. Нарушения со стороны печени наблюдались у 9,1% пациентов в группе упадацитиниба 15 мг и у 12,3% в группе упадацитиниба 30 мг, однако повышение активности аминотрансфераз 3-й степени возникало не более чем у 2% пациентов во всех группах.

Выводы: Доля пациентов с псориатическим артритом, у которых на 12-й неделе наблюдался ответ ACR20, была значительно выше при применении упадацитиниба в дозах 15 и 30 мг, чем при применении плацебо. Доза 30 мг, но не 15 мг, превосходила адалимумаб. Нежелательные явления при применении упадацитиниба возникали чаще, чем при применении плацебо. (Финансировалось компанией AbbVie; номер исследования SELECT-PsA 1 в базе ClinicalTrials.gov — NCT03104400.)