Дефицит ГТФ-циклогидролазы I с ранним дебютом при аутосомно-доминантном наследовании: задержка диагностики и остаточные двигательные признаки

Цель: Аутосомно-доминантный (АД) дефицит ГТФ-циклогидролазы 1 (GCH1) — наиболее частая причина ДОФА-чувствительной дистонии. Диагноз у таких пациентов нередко устанавливают с задержкой, однако последствия этой задержки при раннем дебюте заболевания изучены недостаточно. Мы описываем задержку диагностики и остаточные двигательные признаки (ОДП) у пациентов, у которых заболевание началось до 15 лет.

Методы: В анализ серии клинических наблюдений включили 12 пациентов с ранним дебютом АД-дефицита GCH1, наблюдавшихся в одном медицинском центре. Для метаанализа провели поиск в PubMed статей о раннем дебюте АД-дефицита GCH1, опубликованных с 1995 по 2019 год.

Результаты: В серии клинических наблюдений средняя продолжительность задержки диагностики составила 5,6 года. У двух пациентов отмечались ОДП, четверым провели ортопедические операции. В публикациях выявили 137 случаев АД-дефицита GCH1: нарушение походки отмечалось у 92,7% пациентов, суточные колебания симптомов — у 91,9%, ОДП — у 39%. Средняя продолжительность задержки диагностики в целом составила 14,6 года: 12,0 года у пациентов без ОДП и 21,2 года у пациентов с ОДП.

Выводы: При раннем дебюте АД-дефицита GCH1 задержка диагностики теснее связана с последующим появлением ОДП. Раннее подозрение на заболевание, своевременная диагностика и лечение леводопой могут снизить вероятность развития ОДП.