Воздействие на сигнальный путь TL1A/DR3 дает терапевтическое преимущество перед нейтрализацией IL-13/блокадой IL-4Rα при заболеваниях с гиперсекрецией слизи и фиброзом

Гиперсекреция слизи — важная особенность астмы, тесно связанная с заболеваемостью. Современные методы лечения, включая применение муколитиков и противовоспалительных препаратов, недостаточно эффективны и дают непродолжительный эффект, что указывает на необходимость новых, более эффективных и длительно действующих подходов. Мы показали, что секрецию слизи в легких регулирует представитель суперсемейства ФНО TL1A, действующий через цитокин IL-13, стимулирующий образование слизи. TL1A индуцирует экспрессию IL-13 врожденными лимфоидными клетками, что приводит к секреции слизи; кроме того, он способствует воспалению дыхательных путей и фиброзу. Напротив, нейтрализация сигналинга IL-13 через его рецептор IL-4Rα полностью устраняет вызванную TL1A секрецию слизи, но не влияет на воспаление дыхательных путей и фиброз. Значение TL1A подтверждено в доклинической модели астмы, вызванной длительным воздействием клещей домашней пыли: генетическое удаление TL1A или антагонистическая блокада его рецептора DR3 защищали от гиперсекреции слизи и фиброза. Таким образом, TL1A представляет собой перспективную терапевтическую мишень и, по сравнению с воздействием на IL-13, позволяет одновременно влиять на секрецию слизи, воспаление дыхательных путей и фиброз — ключевые признаки тяжелой астмы у человека.