Связь полиморфизмов генов MTHFR и MS/MTR с врождёнными пороками сердца у населения Северной Индии (Джамму и Кашмир): исследование случай — контроль с метаанализом и последовательным анализом испытаний

Введение: Риск врождённых пороков сердца во многом определяется вариантами генов, участвующих в обмене фолата и гомоцистеина. Полиморфизмы генов MTHFR (C677T и G1793A) и MS/MTR (A2756G) повышают риск развития врождённых пороков сердца, однако результаты исследований противоречивы. Поэтому мы провели пилотное исследование случай — контроль с оценкой ассоциации, а затем обновлённый метаанализ с последовательным анализом испытаний (TSA), чтобы получить более точную оценку связи этих двух генетических вариантов с риском врождённых пороков сердца.

Методы: В исследование случай — контроль были включены 50 пациентов с врождёнными пороками сердца и 100 неродственных здоровых лиц из группы контроля. Генотипирование выполняли методом ПЦР-ПДРФ, а метаанализ — с помощью онлайн-системы статистического анализа MetaGenyo. Для метаанализа общее число участников составило: для MTHFR C677T — 3450 пациентов с врождёнными пороками сердца и 4447 контролей, для MS A2756G — 697 пациентов и 777 контролей.

Результаты: Результаты исходного пилотного исследования не выявили связи полиморфизмов MTHFR C677T и MS A2756G с риском врождённых пороков сердца, тогда как MTHFR G1793A был значимо связан с заболеванием. При метаанализе была выявлена значимая связь полиморфизма MTHFR C677T, но не MS A2756G. Последовательный анализ испытаний также подтвердил достаточность объёма выборки для выводов метаанализа.

Выводы: Результаты метаанализа указывают на значимую роль MTHFR в повышении риска врождённых пороков сердца.