Эффективность дополнительного введения прогестерона у женщин с низкой концентрацией прогестерона в крови в период переноса эмбриона: систематический обзор и метаанализ

Значимость: За последнее десятилетие в современных центрах репродуктивной медицины всё чаще выполняют перенос размороженных эмбрионов. Несмотря на быстрое распространение этой процедуры, по-прежнему недостаточно данных для выбора оптимального протокола подготовки эндометрия, особенно у пациенток с низкой концентрацией прогестерона (P4). Согласно результатам предыдущих исследований, концентрация P4 менее 10 нг/мл связана с менее благоприятными исходами беременности по сравнению с высокой концентрацией прогестерона в крови.

Цель: Определить, позволяет ли дополнительное введение P4 пациенткам с низкой концентрацией прогестерона компенсировать неблагоприятное влияние низкого уровня P4 и достичь исходов, сопоставимых с таковыми у пациенток с достаточной концентрацией прогестерона.

Источники данных: Исследование проведено в соответствии с рекомендациями Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses и предварительно зарегистрировано в базе PROSPERO (CRD42022357125). Поиск в шести базах данных (Embase, MEDLINE, APA PsycInfo, Global Health, HMIC Health Management Information Consortium и Google Scholar), а также в двух дополнительных источниках проводили с момента создания баз до 29 августа 2022 года.

Отбор и синтез исследований: В обзор включали проспективные и ретроспективные когортные исследования, в которых оценивали связь между дополнительным введением прогестерона и одним или несколькими исходами беременности. Качество включённых исследований оценивали по шкале Newcastle–Ottawa (NOS), а качество доказательств — по системе Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE). Обобщённые и подгрупповые данные, а также неоднородность оценивали с помощью платформы Cochrane RevMan (версия 5.4).

Основные оцениваемые исходы: Сравнивали частоту продолжающейся беременности как первичный исход, а также частоту клинической беременности, выкидышей и живорождений как вторичные исходы у пациенток с низкой концентрацией P4 (менее 10 нг/мл), получавших дополнительный прогестерон, и у пациенток с достаточной концентрацией P4 (≥10 нг/мл).

Результаты: В анализ включили 7 наблюдательных исследований, в которых в общей сложности участвовали 5927 пациенток; медиана возраста составила 34 года (межквартильный размах 31,55–37,13). Сравнение групп пациенток с низкой концентрацией P4, получавших дополнительный прогестерон, и пациенток с достаточной концентрацией P4 не выявило статистически значимых различий ни по первичному, ни по вторичным исходам. Для продолжающейся беременности отношение шансов у пациенток с низкой концентрацией P4, получавших дополнительный прогестерон, по сравнению с пациентками с достаточным уровнем P4 составило 0,98 (95% ДИ 0,78–1,24; P = 0,86; I² = 41%), а для выкидышей — 0,98 (95% ДИ 0,81–1,17; P = 0,80; I² = 0%). Для клинической беременности отношение шансов составило 0,91 (95% ДИ 0,78–1,06; P = 0,24; I² = 33%), для живорождения — 0,92 (95% ДИ 0,77–1,09; P = 0,33; I² = 43%). Подгрупповой анализ с учётом пути введения прогестерона позволил объяснить суммарную неоднородность данных.2222

Выводы: У пациенток с низкой концентрацией P4 дополнительное введение прогестерона обеспечивает частоту продолжающейся и клинической беременности, а также живорождения, сопоставимую с показателями пациенток с достаточным уровнем P4. Однако для подтверждения этих результатов необходимы качественные рандомизированные контролируемые исследования эффективности такой коррекции у женщин с низкой концентрацией P4. Дополнительное введение прогестерона пациенткам с низкой концентрацией прогестерона в крови в период переноса эмбриона может обеспечивать репродуктивные исходы, сопоставимые с таковыми при достаточном уровне P4.

Регистрация исследования: CRD42022357125 (PROSPERO).