Двойная биологическая терапия или терапия малой молекулой при рефрактерном воспалительном заболевании кишечника у детей (DOUBLE-PIBD): многоцентровое исследование Группы Porto по воспалительным заболеваниям кишечника у детей Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания

Введение: Данные о двойной биологической терапии у детей ограничены. Целью этого многоцентрового исследования была оценка эффективности и безопасности двойной терапии у детей с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК).

Методы: Ретроспективное исследование, проведённое в 14 центрах, входящих в Группу специалистов по ВЗК у детей и Группу Porto Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания. В исследование включали детей с ВЗК, получавших комбинации биологических препаратов либо биологического препарата и препарата малой молекулы в течение не менее 3 месяцев. Собирали демографические, клинические, лабораторные, эндоскопические данные и результаты визуализирующих исследований. Регистрировали нежелательные явления.

Результаты: В исследование включили 62 ребёнка: 35 с болезнью Крона и 27 с язвенным колитом; медиана возраста составила 15,5 года (межквартильный интервал 13,1–16,8 года). У всех пациентов ранее была неэффективна биологическая терапия, у 47 (76%) — не менее двух биологических препаратов. Двойная терапия включала ингибитор фактора некроза опухоли и ведолизумаб у 30 (48%) детей, ингибитор фактора некроза опухоли и устекинумаб — у 21 (34%), ведолизумаб и устекинумаб — у 8 (13%), тофацитиниб в сочетании с биологическим препаратом — у 3 (5%) детей. Клиническая ремиссия была достигнута у 21 (35%), 30 (50%) и 38 (63%) детей через 3, 6 и 12 месяцев соответственно. Через 12 месяцев наблюдения нормализация уровня С-реактивного белка и снижение концентрации фекального кальпротектина до <250 мкг/г были достигнуты у 75% и 64% пациентов соответственно. У 29 (47%) детей развились нежелательные явления; 8 из них расценили как серьёзные, а у 6 они привели к отмене терапии.

Выводы: Двойная биологическая терапия может быть эффективна у детей с рефрактерным ВЗК. Возможную эффективность необходимо сопоставлять с риском серьёзных нежелательных явлений.