Клинический случай: новая мутация в гене TNFAIP3 у пациента с сахарным диабетом 1-го типа и гаплонедостаточностью A20

Введение: Гаплонедостаточность A20 (HA20) — моногенное аутовоспалительное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, обусловленное мутациями в гене TNFAIP3, приводящими к потере функции. Преобладающий аутоиммунный фенотип при HA20 значительно варьирует и может включать лихорадку, рецидивирующие язвы слизистой оболочки полости рта и гениталий, кожную сыпь, желудочно-кишечные и костно-мышечные симптомы, а также другие клинические проявления, указывающие на раннее начало аутовоспалительного заболевания. Генетическая связь между TNFAIP3 и сахарным диабетом 1-го типа была выявлена в исследованиях полногеномного поиска ассоциаций. Однако описано лишь несколько случаев сочетания HA20 с сахарным диабетом 1-го типа.

Описание клинического случая: Мужчина 39 лет, страдавший сахарным диабетом 1-го типа в течение 19 лет, был госпитализирован в отделение эндокринологии и метаболизма Первой клинической больницы Китайского медицинского университета. Кроме того, с раннего детства у него периодически возникали небольшие язвы слизистой оболочки полости рта. При лабораторном обследовании выявлены сниженная функция островковых клеток поджелудочной железы, нормальный липидный профиль, уровень HbA1c 7%, повышенный титр антител к глутаматдекарбоксилазе, повышенная активность печёночных трансаминаз и повышенный уровень антител к антигенам щитовидной железы при нормальной функции щитовидной железы. Примечательно, что сахарный диабет был диагностирован в подростковом возрасте, за весь период заболевания кетоацидоз не развивался, функция островковых клеток сохранялась несмотря на длительное течение болезни, причину нарушения функции печени не удавалось убедительно объяснить, а симптомы заболевания, напоминающего болезнь Бехчета, появились рано. Поэтому, хотя пациент регулярно наблюдался по поводу сахарного диабета, с ним обсудили проведение генетического исследования и получили информированное согласие. При полногеномном секвенировании выявлена новая гетерозиготная мутация c.1467_1468delinsAT в гене TNFAIP3, расположенная в 7-м экзоне и приводящая к появлению стоп-кодона p.Q490*. На фоне удовлетворительного, но немного нестабильного контроля гликемии пациент получал интенсивную инсулинотерапию препаратами инсулина длительного и короткого действия. В период наблюдения функция печени улучшилась на фоне терапии урсодезоксихолевой кислотой в дозе 0,75 мг/сут.

Выводы: Мы сообщаем о новой патогенной мутации в гене TNFAIP3, приводящей к HA20, у пациента с сахарным диабетом 1-го типа. Кроме того, проанализированы клинические особенности таких пациентов и обобщены данные о пяти случаях сочетания HA20 с сахарным диабетом 1-го типа. При сочетании сахарного диабета 1-го типа с аутоиммунными заболеваниями или другими клиническими проявлениями, такими как язвы слизистой оболочки полости рта и/или гениталий и хроническое поражение печени, необходимо учитывать возможность HA20. Ранняя и точная диагностика HA20 у таких пациентов может затормозить прогрессирование аутоиммунных заболеваний с поздним началом, включая сахарный диабет 1-го типа.