Lactobacillus acidophilus уменьшает холестатическое поражение печени, подавляя синтез желчных кислот и усиливая их выведение

Введение: Дисбиоз кишечной микробиоты участвует в развитии холестатических заболеваний печени. Однако механизмы этого процесса остаются неясными. Целью исследования было изучить эффекты и механизмы действия Lactobacillus acidophilus при холестатическом поражении печени у животных и человека.

Методы: У мышей моделировали холестатическое поражение печени перевязкой желчного протока и оценивали функцию печени в сыворотке. Кишечную микробиоту анализировали методом секвенирования 16S рРНК. Для оценки роли микробиоты при холестазе использовали трансплантацию фекальной микробиоты. Профиль желчных кислот анализировали методом таргетной метаболомики. Эффекты Lactobacillus acidophilus у пациентов с холестазом оценивали в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании (№ ChiCTR2200063330).

Результаты: Перевязка желчного протока вызывала поражение печени разной степени тяжести, ассоциированное с кишечной микробиотой. Секвенирование 16S рРНК из кала подтвердило различия кишечной флоры между группами, при этом Lactobacillus был наиболее отличающимся родом. Введение Lactobacillus acidophilus после перевязки желчного протока значимо уменьшало поражение печени у мышей, снижало общий уровень желчных кислот в печени и повышало их общий уровень в кале. Кроме того, после лечения уменьшение синтеза желчных кислот было связано с подавлением печеночной холестерин-7α-гидроксилазы (CYP7α1) и восстановлением экспрессии в подвздошной кишке фактора роста фибробластов 15 (FGF15) и белка-малого гетеродимера-партнера (SHP), тогда как усиление выведения желчных кислот было обусловлено увеличением доли неконъюгированных желчных кислот за счет обогащения фекальных бактерий ферментами гидролазы солей желчных кислот (BSH). Аналогично, у пациентов с холестазом прием Lactobacillus acidophilus способствовал восстановлению функции печени и отрицательно коррелировал с показателями функции печени, возможно, через изменения профиля желчных кислот и состава кишечной микробиоты.

Выводы: Лечение Lactobacillus acidophilus уменьшает холестатическое поражение печени за счет подавления синтеза желчных кислот в печени и усиления их выведения с калом.