Иммуногенность дупилумаба у взрослых и детей с атопическим дерматитом

Введение: Образование антител к моноклональным препаратам и нейтрализующих антител может неблагоприятно влиять на фармакокинетику, эффективность и/или безопасность лечения.

Цель: Оценить частоту выявления, титр и персистирование антител к дупилумабу и нейтрализующих антител, а также их влияние на фармакокинетику, эффективность и безопасность препарата у пациентов с атопическим дерматитом.

Методы: В анализ включили данные семи рандомизированных исследований фазы 3 с контролем плацебо (N=2,992) и двух долгосрочных открытых исследований продолжения (N=2,287), в которых взрослые и дети с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени получали подкожный дупилумаб. Антитела к препарату, нейтрализующие антитела и концентрацию дупилумаба в сыворотке оценивали с помощью валидированных иммуноанализов. Влияние антител к препарату на эффективность (EASI) и безопасность также оценивали.

Результаты: Антитела к препарату, возникшие на фоне лечения дупилумабом, выявлялись не более чем у 8,6% пациентов в возрасте ≥18 лет, 16,0% пациентов 12–17 лет, 5,3% пациентов 6–11 лет и 2,0% детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. Среди получавших дупилумаб у ≤3,7% пациентов антительный ответ был персистирующим, у <1% титр антител был высоким (≥10,000), а у ≤5,1% выявлялись нейтрализующие антитела. Нейтрализующие антитела чаще обнаруживались у пациентов с антительным ответом среднего или высокого титра. Высокий титр антител к препарату, хотя и встречался редко, был наиболее тесно связан со снижением концентрации дупилумаба в сыворотке и утратой эффективности независимо от наличия нейтрализующих антител. В целом эффективность была сходной у пациентов с антителами к препарату и без них. У большинства пациентов с антителами среднего или высокого титра при продолжении лечения титр снижался, а эффективность улучшалась. Частота нежелательных явлений, возникших на фоне лечения, включая серьёзные, была сходной у пациентов с антителами к препарату и без них. У одного пациента с высоким титром антител развилась сывороточная болезнь.

Выводы: У пациентов с атопическим дерматитом антитела к дупилумабу и нейтрализующие антитела оказывали минимальное влияние на концентрацию препарата, эффективность и безопасность, за исключением небольшого числа пациентов с высоким титром антител.

Регистрация клинических исследований: ClinicalTrials.gov, идентификаторы NCT02277743, NCT02277769, NCT02260986, NCT02395133, NCT01949311, NCT03054428, NCT03345914, NCT02612454 и NCT03346434.