Целиакия: новые фармакологические методы лечения

Целиакия — наиболее распространённое хроническое воспалительное заболевание тонкой кишки; её распространённость составляет около 1% почти во всём мире. Заболевание развивается при употреблении злаков, содержащих глютен (пшеница, полба, рожь, ячмень). Целиакию впервые диагностируют примерно с одинаковой частотой у детей и взрослых. К классическим симптомам относятся боль в животе, диарея, мальабсорбция с анемией или остеопорозом, снижение массы тела, а у детей — задержка физического развития. Также часто наблюдаются неспецифические симптомы, такие как снижение работоспособности, головная и суставная боль. При отсутствии диагностики и лечения целиакия может приводить к тяжёлым осложнениям; до 30% взрослых пациентов имеют сопутствующие аутоиммунные заболевания, включая болезни щитовидной железы, ревматоидные заболевания и сахарный диабет 1-го типа. Патогенез целиакии хорошо изучен. Недостаточно переваренные пептиды глютена достигают иммунной системы слизистой оболочки кишечника и активируют Т-клетки, реагирующие на глютен, что приводит к воспалению и атрофии всасывающих ворсинок. Необходимыми условиями развития целиакии являются носительство HLA-DQ2 или HLA-DQ8, а также наличие экспрессируемого в кишечнике фермента и аутоантигена целиакии — трансглутаминазы-2. Этот фермент модифицирует пептиды глютена путём дезамидирования, повышая их связывание с HLA-DQ2/DQ8 и последующую активацию Т-клеток. Несмотря на соблюдение безглютеновой диеты, у 30–50% диагностированных пациентов сохраняются симптомы и признаки воспаления, отчасти из-за неизбежного минимального загрязнения пищи глютеном в повседневной жизни. Поэтому существует острая потребность в дополнительной фармакологической терапии. В настоящее время перспективные терапевтические подходы проходят клинические исследования фазы 2. К ним относятся ингибитор кишечной TG2, блокирующие антитела к интерлейкину-15 или лиганду Ox40, улучшение кишечного барьера с помощью агониста сиртуина-6, а также наночастичные препараты, способные формировать толерантность к глютену за счёт воздействия на селезёнку или печень.