Фенотипическая вариабельность при мутациях CACNA1A

Целью исследования было углубить понимание вариантов гена CACNA1A посредством описания клинических проявлений у пациентов с различными вариантами. Перекрывающиеся признаки и вариабельность фенотипов при этих неврологических заболеваниях создают трудности для практикующих врачей. Для сбора данных о клинических проявлениях, результатах обследования и лечении, связанном с вариантами CACNA1A, использовали специальную форму. В исследование включили 31 пациента из 11 клиник Турции. Данные пациентов сопоставляли с опубликованными сведениями. Первоначально в исследование вошли 32 пациента из 29 семей, однако критериям включения соответствовал 31 пациент. Клинические проявления варьировали от гипотонии с рождения до двигательных эпилептических приступов. Эпилепсия была диагностирована у 87% пациентов, расстройства нейроразвития выявлены у 61%, атаксия отмечалась у 32%, нарушения движений глаз — у 22%, мигрень — у 16%, рецидивирующая энцефалопатия — у 13%. У 30% пациентов выявлялась атрофия мозжечка. У части пациентов отмечались различные формы когнитивных нарушений и разные виды атаксии.

Выводы: Варианты CACNA1A могут вызывать структурные и функциональные нарушения в каналах Cav2.1, приводящие к пароксизмальным и/или хроническим клиническим проявлениям. Перекрывающиеся фенотипы и различия клинических проявлений у членов одной семьи указывают на влияние факторов окружающей среды и генов-модификаторов. Для точной диагностики и эффективного лечения различных неврологических заболеваний необходимо хорошо понимать весь спектр фенотипических вариантов и трудности, с которыми сталкиваются медицинские специалисты. Требуются дальнейшие исследования механизмов, обусловливающих разнообразие клинических проявлений этих вариантов.

Известно: Варианты гена CACNA1A нарушают передачу кальциевых сигналов и тем самым влияют на фундаментальные процессы развития, включая дифференцировку и миграцию нейронов, а также формирование синапсов. Варианты CACNA1A могут приводить к расстройствам нейроразвития, характеризующимся интеллектуальной недостаточностью, трудностями обучения, нарушениями памяти и проблемами социального взаимодействия.

Новое: Выявлена внутрисемейная вариабельность при вариантах CACNA1A: у поражённых членов одной семьи могут наблюдаться разные клинические проявления. Возможна неполная пенетрантность, поскольку у некоторых пациентов с вариантами CACNA1A отсутствуют признаки расстройства нейроразвития или нервно-психические нарушения.