Эффективность и безопасность тирзепатида у детей и подростков с сахарным диабетом 2-го типа (SURPASS-PEDS): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3

Введение: Современные варианты лечения сахарного диабета 2-го типа с дебютом в детском и подростковом возрасте ограничены и обеспечивают меньшую гипогликемическую эффективность, чем при дебюте во взрослом возрасте. Целью исследования была оценка безопасности и эффективности тирзепатида — агониста рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и ГПП-1 — по сравнению с плацебо при сахарном диабете 2-го типа с дебютом в детском и подростковом возрасте.

Методы: Проведено многоцентровое (39 центров), многонациональное (8 стран) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 продолжительностью 30 недель с последующим 22-недельным открытым продлением, в ходе которого все участники получали тирзепатид. Участники в возрасте от 10 до <18 лет с сахарным диабетом 2-го типа с дебютом в детском и подростковом возрасте, недостаточно контролируемым на фоне метформина и/или базального инсулина, были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения тирзепатида в дозе 5 мг, тирзепатида в дозе 10 мг или плацебо, вводимых подкожно с помощью шприц-ручки для однократного применения. Рандомизацию стратифицировали по возрастной группе (≤14 лет или >14 лет) и применению антигипергликемической терапии (метформин, базальный инсулин или оба препарата). Все участники, исследователи и спонсор были ослеплены относительно распределения по группам в течение 30-недельного двойного слепого периода. Первичной конечной точкой было изменение гликированного гемоглобина (HbA1c) по сравнению с исходным уровнем к 30-й неделе. Для анализа эффективности и безопасности использовали данные всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Завершенное исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT05260021).

Результаты: С 12 апреля 2022 года по 27 декабря 2023 года обследовали 146 участников, из которых 99 (60 [61%] девочек и 39 [39%] мальчиков; средний возраст 14,7 года [SD 1,8]; средний исходный HbA1c 8,04% [1,23]) были рандомизированы в группы тирзепатида 5 мг (n=32), тирзепатида 10 мг (n=33) или плацебо (n=34). К 30-й неделе тирзепатид превосходил плацебо по снижению HbA1c: в объединенной группе тирзепатида среднее снижение составило 2,23% против повышения на 0,05% в группе плацебо (оценочная разница между группами -2,28%; 95% ДИ -2,87 до -1,69; p<0,0001). Гипогликемический эффект сохранялся до 52-й недели на фоне терапии тирзепатидом. Тирзепатид также приводил к значимому снижению ИМТ: на 7,4% и 11,2% в группах 5 мг и 10 мг соответственно по сравнению с 0,4% в группе плацебо к 30-й неделе. Наиболее частыми нежелательными явлениями при терапии тирзепатидом были желудочно-кишечные реакции; все они были легкой или умеренной степени тяжести и со временем уменьшались. Два пациента (6%) в группе тирзепатида 5 мг прекратили прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления. Профиль безопасности тирзепатида соответствовал данным у взрослых. В течение периода исследования летальных исходов не было.

Выводы: Тирзепатид обеспечивал значимое улучшение гликемического контроля и снижение ИМТ по сравнению с плацебо. Эти эффекты сохранялись в течение 1 года.