Внутриматочное введение обогащённой тромбоцитами плазмы при повторных неудачах имплантации: пилотное рандомизированное контролируемое однослепое клиническое исследование в США

Цель: Оценить выполнимость и потенциальный терапевтический эффект внутриматочного введения обогащённой тромбоцитами плазмы (ОТП) у пациенток с повторными неудачами имплантации (ПНИ), которым выполняли перенос замороженных эмбрионов (ПЗЭ), а также охарактеризовать профили цитокинов и факторов роста в ОТП в разные фазы цикла и их связь с исходами беременности.

Методы: В это однослепое пилотное рандомизированное контролируемое исследование включили 52 женщины с необъяснимыми ПНИ, нормальной полостью матки и толщиной эндометрия более 7 мм. Одиннадцать не завершили цикл ПЗЭ, поэтому в анализе по намерению лечить осталось 33 пациентки (ОТП: n = 13; контроль: n = 20). Ещё 8 пациенток получили ОТП в последующем цикле. Участниц рандомизировали для внутриматочного введения ОТП или физиологического раствора в фолликулярную фазу (9–12-й день цикла или 10–14-й день введения эстрадиола) и в лютеиновую фазу (за 2 дня до ПЗЭ). ОТП выделяли из аутологичной периферической крови и вводили в объёме 1 мл. Стандартное лечение продолжали. Профили цитокинов ОТП оценивали методом Luminex.

Первичная конечная точка: частота наступления беременности. Вторичные: частота клинической беременности, частота выкидышей, частота живорождения и корреляции с цитокинами.

Результаты: Исходные характеристики и параметры, связанные с эмбрионами, в группах не различались. В анализе по намерению лечить частота наступления беременности составила 69% в группе ОТП против 50% в контроле (p = 0,27); частота живорождения — 46% против 25% (p = 0,27); частота выкидышей — 22% против 50% (p = 0,35). ОТП переносилась хорошо. Восемь цитокинов различались в зависимости от фазы цикла. Более низкие уровни CCL1, CCL26 и IL-23 в лютеиновой фазе коррелировали с живорождением; более высокие уровни CCL1 и CCL26 — с выкидышем.

Выводы: Хотя статистически значимых различий не получено, при использовании ОТП отмечалась тенденция к улучшению исходов при ПНИ, и метод был безопасен. Профили цитокинов менялись в зависимости от фазы цикла и могут отражать маркеры фертильности или ответа на лечение.

Регистрация исследования: исследование было проспективно зарегистрировано в системе ClinicalTrials.gov (NCT03379649, https://clinicaltrials.gov/search?locStr=Sunnyvale,%20CA&country=United%20States&state=California&city=Sunnyvale&cond=Recurrent%20Implantation%20Failure&intr=Platelet%20Rich%20Plasma). Исследование было начато 16.01.2019 и завершено 20.12.2023. Первый пациент был включён 20.01.2019, последний — 25.01.2023.