Потеря мышечной массы при лечении ожирения как терапевтическая мишень: дизайн исследований и конечные точки для обсуждения с регуляторными органами

В декабре 2024 года в Вашингтоне, округ Колумбия, Общество по изучению кахексии и истощения (SCWD) провело рабочее совещание по вопросам регулирования и обновления клинических исследований, собрав экспертов из академических учреждений, фармацевтической промышленности и Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA). В настоящей статье обобщены обсуждения второй части совещания, посвящённые главным образом новым препаратам для лечения ожирения, воздействующим на инкретиновый путь. Были рассмотрены влияние агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и агонистов ГПП-1/глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГПП-1/ГИП) на состав тела и состояние мышечной ткани; сложности дифференциации «истинной» скелетной мышцы и безжировой ткани; последствия прекращения лечения и повторного набора массы тела; достижения в области визуализации и количественной оценки безжировой массы тела; а также данные о новых методах сохранения мышечной массы, включая бимагрумаб, пемвидутид и энобосарм. Определение клинически значимых структурных, функциональных и оцениваемых пациентами конечных точек для применения препаратов, предназначенных для «защиты» мышечной ткани в контексте терапии, направленной на снижение массы тела, сопряжено со значительными трудностями. Это также связано с важными регуляторными аспектами будущей разработки препаратов и получения разрешений на их применение, в частности с потенциально очень большой численностью пациентов, которым могут быть назначены такие методы лечения, а также с возможной большой или пожизненной продолжительностью терапии. В совокупности эти обсуждения подчёркивают растущую необходимость включать оценку состава тела и функционального состояния в будущие клинические исследования.