Заместительная терапия тестостероном как потенциальная стратегия сохранения безжировой массы у мужчин со стойко низким уровнем тестостерона в сыворотке крови, получающих агонисты рецептора ГПП-1: нарративный обзор

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) изменили подходы к лечению ожирения и сахарного диабета 2-го типа: на их фоне достигается устойчивое и клинически значимое снижение массы тела, а также существенно улучшаются кардиометаболические показатели. Однако при снижении веса вследствие вызванного лекарственной терапией дефицита энергии уменьшается как жировая, так и безжировая масса тела. Хотя некоторое снижение безжировой массы физиологически ожидаемо, его клиническая значимость может зависеть от возраста, исходного мышечного резерва, физической активности, питания и эндокринного статуса. Тестостерон — ключевой регулятор массы скелетных мышц и метаболического гомеостаза. У мужчин с низким уровнем тестостерона заместительная терапия тестостероном стабильно увеличивает безжировую массу тела и благоприятно изменяет состав тела. Ожирение и метаболические заболевания часто сопровождаются снижением концентрации тестостерона в крови, поэтому у некоторых пациентов анаболический резерв снижен и они могут быть особенно уязвимы к клинически значимой потере мышечной массы при длительном снижении веса. В этом структурированном нарративном обзоре рассмотрены физиологические и клинические данные о связи между снижением веса на фоне агонистов рецептора ГПП-1, изменениями состава тела и передачей сигналов андрогенов. Механистические и клинические данные по отдельности подтверждают анаболическое действие тестостерона и ожидаемое изменение безжировой массы при фармакологическом снижении веса, однако рандомизированных исследований, непосредственно оценивавших совместное влияние агонистов рецептора ГПП-1 и заместительной терапии тестостероном на состав тела, не проводилось. Имеющиеся данные указывают на биологически правдоподобное взаимодействие, но не обосновывают рутинное применение комбинированной терапии. Согласно действующим рекомендациям, заместительная терапия тестостероном показана мужчинам с низким уровнем тестостерона; при оценке пациентов, значительно снизивших вес на фоне препаратов, воздействующих на систему ГПП-1, может быть целесообразно оценить андрогенный статус, в том числе у мужчин с низкими или пограничными значениями тестостерона, часто встречающимися при ожирении. Чтобы определить, влияет ли андрогенный статус на реакцию опорно-двигательной системы на фармакотерапию препаратами, воздействующими на систему ГПП-1, необходимы проспективные исследования со стандартизированной оценкой состава тела и функциональных показателей.