Повторное переключение между биоаналогом ABP 654 и референсным устекинумабом у пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование в поддержку взаимозаменяемости

Введение: ABP 654 является биоаналогом референсного препарата устекинумаба. Он одобрен для лечения пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени и других аутоиммунных заболеваний.

Цель: Продемонстрировать взаимозаменяемость ABP 654 и референсного устекинумаба при многократном переключении.

Методы: В рандомизированном двойном слепом исследовании, в котором оценивали фармакокинетику, эффективность, иммуногенность и безопасность, пациенты с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени получали подкожную инъекцию референсного устекинумаба в дозе 45 мг или 90 мг (при исходной массе тела ≤100 кг или >100 кг соответственно) в 1-й день (0-я неделя), на 4-й и 16-й неделе (период введения). На 28-й неделе пациентов с улучшением индекса площади и тяжести псориаза (PASI) на 50% или более рандомизировали в соотношении 1:1 в группу продолжения терапии или группу переключения. Пациенты группы продолжения терапии получали референсный устекинумаб в той же дозе, что и в период введения, на 28-й, 40-й и 52-й неделе, тогда как пациенты группы переключения получали ABP 654 на 28-й неделе, референсный устекинумаб на 40-й неделе и ABP 654 на 52-й неделе. Первичными конечными точками были площадь под кривой в течение интервала дозирования (AUCtau) и максимальная концентрация (Cmax) между 52-й и 64-й неделей. К вторичным конечным точкам относились время достижения максимальной концентрации между 52-й и 64-й неделей, минимальная концентрация в равновесном состоянии между 28-й и 52-й неделей, процентное улучшение PASI по сравнению с исходным уровнем на 64-й неделе, ответы PASI 75 и PASI 100 на 64-й неделе, частота антител к препарату, а также частота и тяжесть нежелательных явлений.</b>

Результаты: Из 494 включенных пациентов 453 успешно завершили период введения и были рандомизированы в группу продолжения терапии (n = 225) или группу переключения (n = 228). Точечные оценки и 90% доверительные интервалы геометрических средних отношений для AUCtau и Cmax между 52-й и 64-й неделей составили 0,93 (0,89–0,98) и 0,95 (0,90–1,00) соответственно. Поскольку оба 90% доверительных интервала находились в заранее заданных пределах эквивалентности 0,8–1,25, фармакокинетическая сопоставимость между группами переключения и продолжения терапии была продемонстрирована. Кроме того, эффективность, частота антител к препарату и нежелательных явлений также были сопоставимы между группами.

Выводы: Полученные результаты подтверждают взаимозаменяемость ABP 654 и референсного устекинумаба.