Продвинутые методы отбора сперматозоидов при вспомогательных репродуктивных технологиях

Обоснование: Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), включая экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоида (ИКСИ), предполагают объединение яйцеклетки и сперматозоида вне организма для повышения вероятности оплодотворения и наступления беременности. Продвинутые методы отбора сперматозоидов все чаще применяются в ВРТ, чаще всего в циклах с использованием ИКСИ. Предполагается, что такие методы повышают вероятность отбора структурно интактных и зрелых сперматозоидов с высокой целостностью ДНК. К ним относятся отбор по поверхностному заряду, апоптозу сперматозоидов, двулучепреломлению, магнитно-активируемая сортировка клеток, способность связываться с гиалуроновой кислотой, микрофлюидный отбор и оценка морфологии сперматозоидов при сверхвысоком увеличении. Это обновление обзора Кокрейна, впервые опубликованного в 2014 году и обновленного в 2019 году.

Цель: Оценить пользу и вред продвинутых методов отбора сперматозоидов для исходов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Методы поиска: Мы провели систематический поиск в электронных базах данных (CENTRAL через Cochrane Register of Studies Online, MEDLINE и Embase) на предмет соответствующих рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). Мы вручную просмотрели списки литературы включенных исследований и аналогичных обзоров. Поиск выполнен 24 февраля 2025 года.

Критерии отбора: Мы включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), сравнивавшие продвинутые методы отбора сперматозоидов со стандартным ЭКО или ИКСИ либо с другим продвинутым методом отбора сперматозоидов. Исследования по интрацитоплазматической инъекции морфологически отобранных сперматозоидов (IMSI) исключали, поскольку они являются предметом отдельного обзора Кокрейна. В связи с нарастающими опасениями относительно недостоверных данных в медицинских исследованиях мы провели оценку достоверности (Trustworthiness in Randomized Controlled Trials, TRACT) для всех подходящих исследований.

Исходы: Первичными исходами были живорождение и выкидыш на одну рандомизированную женщину. Вторичные исходы включали клиническую беременность на одну рандомизированную женщину, выкидыш на одну клиническую беременность и аномалии плода.

Риск систематической ошибки: Два автора обзора независимо оценивали риск систематической ошибки во включенных исследованиях с помощью инструмента Cochrane RoB 2. Все разногласия разрешал третий автор обзора.

Методы синтеза: Два автора обзора независимо оценивали соответствие исследований критериям включения и извлекали данные. Все разногласия разрешал третий автор обзора. Мы обращались к исследователям для уточнения вопросов. Рассчитывали отношения рисков (RR) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Данные исследований объединяли с использованием модели фиксированных эффектов. Уверенность в доказательствах оценивали по методологии GRADE.

Включенные исследования: В это обновление мы включили одно новое исследование. Также мы исключили четыре ранее включенных исследования из-за сомнений в достоверности их данных. Таким образом, в обновленную версию вошли пять РКИ (3752 женщины). Уверенность в доказательствах варьировала от очень низкой до умеренной. Основными ограничениями доказательств были систематическая ошибка, связанная с проведением вмешательства, и систематическая ошибка из-за выбывания участников. Исход аномалий плода во включенных исследованиях не сообщался.

Синтез результатов: Сравнение ИКСИ со сперматозоидами, отобранными по гиалуроновой кислоте (HA-ICSI), и ИКСИ. Одно РКИ оценивало влияние HA-ICSI по сравнению с ИКСИ на живорождение. HA-ICSI, возможно, не приводит к различию или лишь незначительно повышает частоту живорождения на одну рандомизированную женщину: при ИКСИ вероятность живорождения составляла 25%, а при HA-ICSI — 24–31% (RR 1,09, 95% ДИ 0,97–1,24; I² не применимо; 1 исследование, 2772 участницы; доказательства низкой уверенности). Два РКИ сообщили о выкидыше. HA-ICSI, вероятно, немного снижает частоту выкидыша на одну рандомизированную женщину: вероятность выкидыша при ИКСИ составляла 7%, а при HA-ICSI — 3–6% (RR 0,59, 95% ДИ 0,44–0,80; I² = 0%; 2 исследования, 3327 участниц; доказательства умеренной уверенности), а также на одну клиническую беременность: вероятность выкидыша при ИКСИ составляла 18%, а при HA-ICSI — 8–15% (RR 0,60, 95% ДИ 0,45–0,80; I² = 0%; 2 исследования, 1207 участниц; доказательства умеренной уверенности). Два РКИ сообщили о клинической беременности. Между группами, возможно, нет или почти нет различий: вероятность беременности при ИКСИ составляла 37%, а при HA-ICSI — 33–40% (RR 0,98, 95% ДИ 0,90–1,07; I² = 0%; 2 исследования, 3327 участниц; доказательства низкой уверенности).

Сравнение HA-ICSI и SpermSlow. Одно РКИ сравнивало два продвинутых метода отбора сперматозоидов: HA-ICSI и SpermSlow. Уверенность в доказательствах очень низкая. Мы не уверены в относительном влиянии этих методов на живорождение (RR 1,13, 95% ДИ 0,64–2,01; 1 исследование, 100 участников), выкидыш (на одну женщину: RR 0,80, 95% ДИ 0,23–2,81; 1 исследование, 100 участников; на одну клиническую беременность: RR 0,76, 95% ДИ 0,24–2,44; 1 исследование, 41 участник) и клиническую беременность (RR 1,05, 95% ДИ 0,66–1,68; 1 исследование, 100 участников).

Сравнение отбора сперматозоидов по зета-потенциалу и ИКСИ. Одно РКИ оценивало отбор сперматозоидов по зета-потенциалу по сравнению с ИКСИ. Уверенность в доказательствах очень низкая. Мы не уверены во влиянии отбора по зета-потенциалу на живорождение (RR 2,48, 95% ДИ 1,34–4,56; 1 исследование, 203 участницы), выкидыш (на одну женщину: RR 0,74, 95% ДИ 0,17–3,23; 1 исследование, 203 участницы; на одну клиническую беременность: RR 0,41, 95% ДИ 0,10–1,68; 1 исследование, 62 участницы) и клиническую беременность (RR 1,80, 95% ДИ 1,16–2,80; 1 исследование, 203 участницы).

Сравнение микрофлюидной сортировки сперматозоидов (MFSS) и ИКСИ. Одно РКИ оценивало MFSS по сравнению с ИКСИ. Уверенность в доказательствах очень низкая. Мы не уверены во влиянии MFSS на живорождение (RR 1,10, 95% ДИ 0,68–1,76; 1 исследование, 122 участницы), выкидыш (на одну женщину: RR 1,20, 95% ДИ 0,39–3,72; 1 исследование, 122 участницы; на одну клиническую беременность: RR 1,08, 95% ДИ 0,37–3,11; 1 исследование, 55 участниц) и клиническую беременность (RR 1,12, 95% ДИ 0,75–1,65; 1 исследование, 122 участницы).

Выводы авторов: Доказательства позволяют предположить, что использование HA-ICSI может не влиять на частоту живорождения или несколько повышать ее и, вероятно, немного снижает частоту выкидыша. Влияние других продвинутых методов отбора сперматозоидов на живорождение, выкидыш или клиническую беременность неизвестно, главным образом из-за очень низкой уверенности в доказательствах. Для оценки того, можно ли рекомендовать какой-либо из этих методов для рутинной практики, необходимы дополнительные высококачественные исследования, включая ожидаемые данные из 19 продолжающихся исследований.

Финансирование: У этого обзора Кокрейна не было специального финансирования.

Регистрация: Оригинальный обзор (2014): DOI: 10.1002/14651858.CD010461.pub2.