Риск лекарственно-индуцированной агрессии в педиатрических популяциях: фармаконадзорный анализ базы данных FAERS

Введение: Агрессия у детей и подростков представляет значительную угрозу для психического здоровья и развития, а лекарственно-индуцированная агрессия может как усугублять уже существующие поведенческие нарушения, так и возникать после назначения препаратов. Существующие исследования, основанные главным образом на рандомизированных контролируемых исследованиях и когортных дизайнах, нередко недооценивают реальную частоту этого явления. В настоящем исследовании с использованием Системы сообщений о нежелательных явлениях FDA (FAERS) систематически выявляли препараты, связанные с агрессией у детей, а также оценивали различия по возрасту и полу и закономерности времени до развития нежелательной реакции (TTO).

Методы: Проведен ретроспективный анализ диспропорциональности данных FAERS за период с 1 квартала 2004 года по 2 квартал 2025 года у пациентов младше 18 лет. Агрессию определяли с использованием стандартизированных запросов MedDRA (код SMQ: 10001488). Сигналы выявляли с помощью четырех согласованных алгоритмов (ROR, PRR, MGPS и BCPNN). Препараты классифицировали по анатомо-терапевтико-химической классификации (ATC). Для подгруппового анализа и многофакторной логистической регрессии рассчитывали скорректированные отношения шансов сообщений о нежелательной реакции (aROR), а TTO оценивали для характеристики временных закономерностей.

Результаты: Среди 7959 сообщений (67,75% — мальчики; медианный возраст — 9 лет) у 31 препарата были выявлены положительные сигналы, преимущественно для средств, действующих на нервную систему (45,16%) и дыхательную систему (32,26%). Сигналы были выявлены для тезакафтора, элексакафтора, макрогола, дезлоратадина и эбастина, несмотря на отсутствие предупреждений в маркировке FDA. Наиболее выраженные сигналы отмечались для эбастина (ROR: 23,40) и перампанела (17,41), тогда как для монтелукаста число случаев было наибольшим (= 1392). У большинства препаратов наибольшие значения aROR наблюдались в раннем детском возрасте, за исключением леветирацетама, для которого пик приходился на подростковый возраст. В целом у девочек риск был выше для большинства препаратов. Медиана TTO варьировала от быстрого развития реакции (антиинфекционные средства: 2–3 дня) до отсроченного (монтелукаст: 133 дня; макрогол: 129 дней).

Выводы: Исследование выявило устойчивые сигналы связи между несколькими препаратами и агрессией у детей, причем повышенный риск отмечался особенно у детей младшего возраста и у девочек. Эти данные подчеркивают необходимость более пристального клинического наблюдения, учета демографических различий риска и обновления регуляторной маркировки для повышения безопасности лекарственной терапии у детей.