Прогнозирование самостоятельного зачатия с последующим живорождением у пар с бесплодием: одноцентровое популяционное когортное исследование 7086 пар

Вопрос исследования: Можно ли разработать модель для прогнозирования самостоятельного зачатия с последующим живорождением в течение 12 месяцев у пар с различными причинами бесплодия?

Основной ответ: Мы разработали и валидировали новую клиническую прогностическую модель, позволяющую индивидуально оценивать вероятность самостоятельного зачатия с последующим живорождением в течение 12 месяцев у пар с различными причинами бесплодия, включая трубный фактор, ановуляцию, мужской фактор, бесплодие неясного генеза, другие причины (цервикальный, маточный или сексуальный фактор) и эндометриоз.

Что уже известно: Существующие прогностические модели самостоятельного зачатия предназначены преимущественно для пар с бесплодием неясного генеза, лёгким мужским фактором или минимальным эндометриозом. В настоящее время отсутствует модель, применимая при широком спектре диагнозов уже на этапе первичного обследования.

Дизайн, размер и продолжительность исследования: Популяционное когортное исследование на основе данных одного крупного британского специализированного центра третичного уровня, обслуживающего всё население Северной Шотландии. В исследование вошли все 9757 пар, впервые зарегистрировавшиеся в клинике в период с 1998 по 2015 год.

Участники, материалы, место проведения и методы: С помощью модели выживаемости пропорциональных рисков Кокса мы оценили вероятность зачатия в течение первого года после постановки диагноза бесплодия с последующим живорождением. Прогностическую точность модели оценивали при внутренней валидации по показателям дискриминации и калибровки. Клиническую пользу модели оценивали с помощью анализа кривых принятия решений.

Основные результаты и роль случайности: После исключения отдельных случаев в анализ включили 7086 пар с бесплодием; у 891 пары (13%) в течение года после постановки диагноза произошло самостоятельное зачатие с последующим живорождением. Наиболее выраженное снижение вероятности самостоятельного зачатия с последующим живорождением в течение года было связано с большей продолжительностью бесплодия [отношение рисков (ОР) 0,64; 95% ДИ 0,57–0,72], увеличением возраста женщины [ОР 0,62; 95% ДИ 0,55–0,70] и трубным фактором бесплодия [ОР 0,62; 95% ДИ 0,47–0,81]. Напротив, с наиболее значимым повышением вероятности живорождения были связаны наличие беременности в анамнезе [ОР 1,30; 95% ДИ 1,12–1,50] и бесплодие неясного генеза [ОР 1,29; 95% ДИ 1,00–1,67]. Например, для 25-летней женщины с вторичным бесплодием неясного генеза продолжительностью 1 год расчётная вероятность рождения ребёнка после самостоятельного зачатия в течение года после постановки диагноза составила 33,8%. Для 35-летней женщины с трубным фактором и первичным бесплодием продолжительностью 1 год аналогичная расчётная вероятность живорождения составила 6,0%. Модель продемонстрировала приемлемую дискриминацию (C-статистика с поправкой на оптимизм 0,645) и хорошую калибровку при внутренней валидации. Анализ кривых принятия решений показал, что применение модели при пороге вероятности 20% позволит правильно выявить дополнительно 7,2 пары на 100, которые, вероятно, получат пользу от лечения бесплодия, по сравнению со стратегией лечения всех пар, ошибочно предполагающей, что лечение принесёт пользу каждой паре. На основе формулы модели создан бесплатный онлайн-калькулятор для расчёта индивидуальной вероятности живорождения после самостоятельного зачатия.

Ограничения и основания для осторожности: Данные для разработки модели были собраны в одном центре до 2016 года, что ограничивает возможность обобщения результатов. В наборе данных отсутствовали некоторые сведения, включая маркеры овариального резерва, тяжесть эндометриоза и подтип овуляторного расстройства; их включение могло бы повысить точность прогнозов модели.

Более широкие последствия результатов: Мы показали, что пары с диагностированным бесплодием могут зачать самостоятельно. Знание индивидуальной вероятности рождения ребёнка может помочь оценить целесообразность активного лечения, включая вспомогательные репродуктивные технологии. Использование модели через онлайн-калькулятор может повысить качество решений о характере и сроках начала лечения бесплодия.

Финансирование: Работа частично профинансирована небольшим исследовательским грантом благотворительного фонда NHS Grampian Charities, предоставленным N.J.C. (грант SRG 24-30). Мы также выражаем признательность NHS Research Scotland за соответствующую финансовую поддержку в рамках инвестиций NHS Grampian в проект Grampian DaSH.

Конфликт интересов: N.J.C. заявляет об отсутствии конфликта интересов. K.B. сообщает о предыдущей должности основателя благотворительной организации Fertility Alliance, а также о получении гонораров за выступления от Merck и IBSA (выплаты произведены организации Fertility Alliance). D.J.M. сообщает о выплатах за консультирование от Society for Assisted Reproductive Technology (SART; выплаты произведены учреждению), о гонорарах от Merck за проведение семинара по моделированию прогнозов фертильности, а также о финансовой поддержке со стороны ESHRE, Merck и IVIRMA для участия с докладами в научных конференциях. S.B. сообщает о роялти и лицензионных выплатах от Cambridge University Press, выплатах за консультирование от Merck, Ferring и Organon (выплаты произведены S.B. и учреждению), гонорарах за выступления от Merck (выплаты произведены S.B. и учреждению), поддержке участия в совещаниях и транспортных расходов со стороны Merck, а также о руководящей должности члена правления благотворительной организации Fertility Alliance.

Регистрационный номер исследования: Не применимо.