Выявление предикторов ответа яичников на кломифена цитрат у женщин с бесплодием и синдромом поликистозных яичников: последующий анализ рандомизированного контролируемого исследования

Введение: Кломифена цитрат — препарат первой линии для индукции овуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Однако примерно у 20% пациенток с СПКЯ наблюдается резистентность к кломифена цитрату. Цель исследования — выявить надёжные исходные предикторы резистентности к кломифена цитрату у женщин с бесплодием и СПКЯ.

Методы: Проведён анализ данных крупного многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования PCOSAct, выполненного в Китае. В анализ включили 471 участницу, рандомизированную в группу кломифена цитрата и завершившую необходимое наблюдение. Для выявления потенциальных предикторов применяли многомерную логистическую регрессию и регрессию LASSO. В рамках многомерной логистической регрессионной модели также оценивали независимые связи выявленных предикторов с резистентностью к кломифена цитрату. Построили ROC-кривую и с помощью метода DeLong сравнили статистические различия площади под кривой (AUC). Наконец, для демонстрации зависимости «доза—ответ» между непрерывными предикторами и резистентностью к кломифена цитрату построили модель логистической регрессии с ограниченными кубическими сплайнами.

Результаты: Резистентность к кломифена цитрату выявлена у 32 участниц (6,8%). Индекс массы тела (ИМТ), общий тестостерон и антимюллеров гормон (АМГ) были полезными предикторами ответа яичников на кломифена цитрат. Модель по двум показателям — общему тестостерону и ИМТ — обладала высокой дискриминационной способностью (AUC = 0,801), статистически не отличавшейся от таковой у модели с тремя показателями, включая АМГ (AUC = 0,818; p = 0,347). Общий тестостерон был наиболее сильным отдельным предиктором (отношение шансов [ОШ] = 2,73 на 1 единицу), а ИМТ — наиболее значимым модифицируемым фактором риска (ОШ = 2,49 на 1 стандартное отклонение).

Выводы: Упрощённая оценка по общему тестостерону и ИМТ обладает сопоставимой прогностической ценностью и не требует измерения АМГ. Пациенткам с высоким риском резистентности к кломифена цитрату рекомендуется сразу назначать ингибиторы ароматазы или гонадотропины в низких дозах. Такая тактика позволяет избежать неэффективных циклов лечения и индивидуализировать индукцию овуляции.

Регистрация исследования: Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT01573858 6 июля 2012 года.