Агонисты рецептора ГПП-1 на стыке диабета, стеатоза печени и гепатоцеллюлярной карциномы

На эпидемиологическую структуру гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) всё заметнее влияют растущая распространённость сахарного диабета 2-го типа, ожирения и метаболически ассоциированной стеатотической болезни печени (МАСБП). Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1), изначально разработанные для снижения уровня глюкозы, стали средствами системного метаболического действия, эффекты которых выходят за рамки контроля гликемии и включают снижение массы тела, защиту сердечно-сосудистой системы и почек, а также улучшение состояния при стеатотической болезни печени. В этом обзоре обобщены современные данные о потенциальной роли аГПП-1 в изменении естественного течения МАСБП и снижении риска ГЦК. Клинические исследования последовательно подтверждают благоприятное влияние этих препаратов на стеатоз и метаболически ассоциированный стеатогепатит, особенно у пациентов без цирроза; при уже сформировавшемся циррозе результаты менее однозначны. Данные исследований реальной клинической практики и эмуляций целевого исследования позволяют предположить, что применение аГПП-1 может быть связано с более низкой частотой декомпенсации заболевания печени, прогрессирования цирроза и впервые возникшей ГЦК, однако сила и устойчивость этих связей различаются в зависимости от стадии заболевания, препарата сравнения, способа определения экспозиции и иерархии исходов. Наиболее выраженное предполагаемое преимущество обычно выявляется при сравнении с инсулином или производными сульфонилмочевины; при сравнении с другими препаратами с благоприятным метаболическим действием, например ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2, различия менее выражены. Механистические данные указывают на опосредованное гепатопротективное действие за счёт уменьшения инсулинорезистентности, липотоксичности, воспаления, фиброгенеза, взаимодействия жировой ткани и печени, а также активности путей, способствующих опухолевому росту. В целом аГПП-1 — перспективные средства, способные влиять на течение метаболических заболеваний печени, однако для установления причинно-следственной связи и определения роли этих препаратов в профилактике ГЦК необходимы специальные проспективные исследования.