Связь между ранним применением антибиотиков после рождения и бронхолёгочной дисплазией у очень недоношенных детей: метаанализ

Цель: Очень недоношенные дети подвержены высокому риску инфекций из-за незрелости иммунной системы, поэтому вскоре после рождения им часто начинают эмпирическую антибиотикотерапию. Однако избыточное или необоснованное применение антибиотиков может отрицательно влиять на развитие органов и отдалённые исходы. Целью настоящего исследования была систематическая оценка связи между ранним применением антибиотиков после рождения и бронхолёгочной дисплазией, а также другими неблагоприятными исходами у очень недоношенных детей, чтобы обосновать оптимизацию рационального применения антибиотиков в неонатальной практике.

Методы: Проведён систематический поиск в базах данных PubMed, Embase, Wiley Online Library и Cochrane Library с момента их создания по март 2026 года. В анализ включали когортные наблюдательные исследования, в которых раннее применение антибиотиков после рождения сравнивали с отсутствием антибиотикотерапии или её кратковременным применением. Основным исходом была бронхолёгочная дисплазия; вторичными исходами — некротизирующий энтероколит, смертность и поздний неонатальный сепсис. Метаанализ выполняли с использованием моделей с фиксированными или случайными эффектами; рассчитывали объединённые отношения шансов (ОШ) и 95% доверительные интервалы (ДИ). Для оценки устойчивости результатов и возможного публикационного смещения проводили анализ чувствительности и тест Эггера. Для исходов со значимым публикационным смещением применяли метод подрезки и заполнения.

Результаты: В анализ включили 11 исследований. Согласно объединённым данным, раннее применение антибиотиков после рождения было связано с повышением риска бронхолёгочной дисплазии (ОШ = 1,44; 95% ДИ: 1,12–1,85). Кроме того, значимо повышались риски некротизирующего энтероколита (ОШ = 1,18; 95% ДИ: 1,09–1,28) и смерти (ОШ = 1,19; 95% ДИ: 1,05–1,35), тогда как статистически значимой связи с поздним неонатальным сепсисом не выявлено (ОШ = 0,98; 95% ДИ: 0,71–1,34). Анализ чувствительности показал устойчивость результатов. Публикационное смещение выявлено для бронхолёгочной дисплазии и смертности; после коррекции методом подрезки и заполнения результат для бронхолёгочной дисплазии сохранил устойчивость, тогда как результат для смертности следует интерпретировать с осторожностью.

Выводы: Раннее применение антибиотиков после рождения связано с повышением риска бронхолёгочной дисплазии и ряда неблагоприятных исходов у очень недоношенных детей. Тщательная оценка риска инфекции, а также оптимизация тактики начала и прекращения антибиотикотерапии могут способствовать улучшению отдалённых исходов у этой категории пациентов.