Лечение резпегалдеслейкином атопического дерматита средней и тяжёлой степени (REZOLVE-AD): окончательные результаты 16-недельного индукционного периода международного двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого исследования фазы 2b

Введение: Резпегалдеслейкин — агонист рецептора интерлейкина-2, который избирательно увеличивает число и усиливает функцию регуляторных T-клеток (Tregs), что открывает новый подход к лечению аутоиммунных и воспалительных заболеваний, включая атопический дерматит. Целью исследования было сравнить эффективность и безопасность резпегалдеслейкина и плацебо у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени, ранее не получавших биологическую терапию.

Методы: REZOLVE-AD — рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование фазы 2b, проведённое в 107 исследовательских центрах и больницах десяти стран (Австралия, Болгария, Канада, Хорватия, Чехия, Германия, Венгрия, Польша, Испания и США). В исследование включали взрослых пациентов (возраст 18 лет и старше) с подтверждённым атопическим дерматитом (согласно согласительным критериям Американской академии дерматологии), диагностированным не менее чем за 12 месяцев до включения. Среднюю и тяжёлую степень заболевания определяли по индексу площади и тяжести экземы (EASI) не менее 16, валидированной общей оценке атопического дерматита исследователем (vIGA-AD) не менее 3 баллов (средняя степень) и поражению не менее 10% поверхности тела. Пациентов рандомизировали в соотношении 3:3:3:2 для подкожного введения резпегалдеслейкина в дозе 24 мкг/кг каждые 2 недели, 18 мкг/кг каждые 2 недели, 24 мкг/кг каждые 4 недели или плацебо в течение 16 недель индукционного периода. Рандомизацию выполняла независимая организация с использованием методологии Randomisation and Trial Supply Management через интерактивную систему ответов; стратификацию проводили по исходной тяжести заболевания (vIGA-AD 3 балла — средняя степень, 4 балла — тяжёлая) и географическому региону (Северная Америка и остальные регионы мира). Все пациенты, исследователи и специалисты, оценивавшие исходы, не знали о распределении лечения. Исходы индукционного периода оценивали до 16-й недели; они представлены в настоящем отчёте. Первичной конечной точкой было процентное изменение показателя EASI относительно исходного уровня на 16-й неделе. Анализ эффективности и безопасности проводили у всех рандомизированных пациентов, получивших исследуемое лечение, за исключением пациентов, включённых в двух центрах, закрытых из-за несоблюдения надлежащей клинической практики; оба центра были уведомлены о закрытии примерно за 300 дней до блокировки базы данных. Все отсутствующие данные восстанавливали методом множественной импутации. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT06136741).

Результаты: В период с 15 ноября 2023 года по 9 января 2025 года были включены 398 пациентов. Всего проанализированы данные 393 пациентов: 104 пациента в группе резпегалдеслейкина 24 мкг/кг каждые 2 недели, 106 — в группе 18 мкг/кг каждые 2 недели, 110 — в группе 24 мкг/кг каждые 4 недели и 73 — в группе плацебо; 203 (52%) пациента были женщинами, 190 (48%) — мужчинами. Все три группы резпегалдеслейкина достигли первичной конечной точки. По сравнению с плацебо резпегалдеслейкин обеспечивал дозозависимое улучшение среднего процентного изменения показателя EASI относительно исходного уровня на 16-й неделе: −61% (стандартная ошибка 3,8) при дозе 24 мкг/кг каждые 2 недели, −58% (3,8) при дозе 18 мкг/кг каждые 2 недели и −53% (3,7) при дозе 24 мкг/кг каждые 4 недели против −31% (4,5) в группе плацебо. Различия между лечением и плацебо составили −30 процентных пунктов (95% ДИ от −41,3 до −18,0; p<0,0001) для дозы 24 мкг/кг каждые 2 недели, −27 процентных пунктов (от −38,5 до −15,7; p<0,0001) для дозы 18 мкг/кг каждые 2 недели и −22 процентных пункта (от −33,3 до −10,3; p=0,0002) для дозы 24 мкг/кг каждые 4 недели. Нежелательные явления, возникшие после начала лечения и наблюдавшиеся как минимум у 5% пациентов, получавших резпегалдеслейкин (n=320), а также чаще, чем в группе плацебо (n=73), включали реакции в месте инъекции (223 [70%] против 3 [4%]), эозинофилию (25 [8%] против 2 [3%]), лихорадку (20 [6%] против 2 [3%]), головную боль (20 [6%] против 3 [4%]), инфекции верхних дыхательных путей (19 [6%] против 4 [5%]) и артралгию (16 [5%] против 1 [1%]). Почти все (>99%) реакции в месте инъекции были лёгкими или умеренными и разрешались. Данных о повышении риска серьёзных или тяжёлых нежелательных явлений не получено; в течение индукционного периода смертей не зарегистрировано.

Выводы: В течение 16-недельного индукционного периода лечение резпегалдеслейкином по сравнению с плацебо обеспечивало значимое и клинически существенное улучшение по нескольким клиническим конечным точкам, включая первичную конечную точку — процентное изменение показателя EASI относительно исходного уровня. Благоприятный с клинической точки зрения профиль нежелательных явлений у взрослых пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени поддерживает дальнейшую разработку резпегалдеслейкина как нового биологического препарата, усиливающего функцию регуляторных T-клеток.

Финансирование: Nektar Therapeutics.