Энцефалопатии развития и эпилептические энцефалопатии у детей, получавших ценобамат: результаты реальной клинической практики при различных этиологиях, синдромах и типах приступов

Цель: Оценить эффективность, переносимость и режимы дозирования ценобамата (CNB) у детей с энцефалопатиями развития и эпилептическими энцефалопатиями (DEE), проверив заранее заданные гипотезы о зависимости ответа от синдрома, этиологии, электроэнцефалографической картины, типа приступов, дозы CNB (мг/кг/сут) и сопутствующей терапии.

Методы: Ретроспективное многоцентровое когортное исследование детей (≤18 лет) с DEE, получавших CNB в 17 больницах Испании. Основными исходами были сохранение терапии, ответ на лечение (снижение частоты приступов ≥50%) и отсутствие приступов через 3, 6 и 12 месяцев. Смешанные логистические и порядковые модели корректировали с учётом возраста, синдрома, этиологии, типа приступов и сопутствующей терапии.

Результаты: В исследование включили 152 ребёнка (медиана возраста — 12 лет); у 27,6% был синдром Леннокса—Гасто (LGS), у 58,6% — DEE неуточнённой этиологии; медиана числа ранее применявшихся противосудорожных препаратов составила 9. Через 3, 6 и 12 месяцев терапию продолжали соответственно 88%, 90% и 93% пациентов, а доля ответивших составила 64%, 73% и 79%; отсутствие приступов отмечено у 8%, 12% и 18% пациентов соответственно (число оцениваемых пациентов — 152, 105 и 57 через 3, 6 и 12 месяцев). Через 12 месяцев доля ответивших при синдроме Леннокса—Гасто и других DEE была одинаковой (по 79%), тогда как при синдроме Драве наблюдался ограниченный устойчивый эффект. При структурной этиологии доля ответивших через 12 месяцев была наибольшей (93% против 68% при неструктурной этиологии; p = 0,04), однако ни одна этиология не была независимо связана с ответом на лечение. В зависимости от типа приступов доля ответивших была наибольшей при тонических (81%) и двусторонних тонико-клонических приступах (76%), а наименьшей — при абсансах (54%; скорректированное отношение шансов [ОШ] = 0,43; p = 0,032). Ухудшение течения приступов на фоне лечения возникло у 10,5% пациентов. Основным фактором риска нежелательных явлений были блокаторы натриевых каналов (ОШ = 2,10); 10,5% пациентов прекратили приём CNB из-за нежелательных явлений.

Значимость: CNB обеспечивал устойчивую эффективность и приемлемую переносимость у детей с различными DEE. Медленная титрация дозы с учётом массы тела и упреждающее упрощение схемы терапии с блокаторами натриевых каналов и клобазамом могут оптимизировать соотношение пользы и риска.