Дифференциация гиперпаратиреоза и изменений кальций-фосфорного обмена, обусловленных инсулиноподобным фактором роста I, при акромегалии

Введение: Акромегалия часто сопровождается нарушениями кальций-фосфорного обмена, включая лёгкую гиперкальциемию. Гиперкальциемия также может быть проявлением первичного гиперпаратиреоза (ПГПТ), который может возникать как при наличии, так и при отсутствии вариантов в гене MEN1 и родственных генах. Дифференциация ПГПТ и изменений минерального обмена, связанных с инсулиноподобным фактором роста I (IGF-I), остаётся сложной. Целью исследования было оценить распространённость и характеристики ПГПТ у пациентов с акромегалией, а также изучить биохимические подходы к выявлению автономии околощитовидных желёз.

Методы: Проведено ретроспективное исследование в двух французских университетских клиниках. В него включали взрослых пациентов с акромегалией, которым во время неконтролируемого заболевания хотя бы один раз определяли концентрацию кальция в сыворотке. Оценивали три диагностических подхода, основанных на уровнях кальция и фосфата в сыворотке: пороговое правило принятия решения, логистическую регрессию и модель опорных векторов.

Результаты: Среди 393 пациентов (54% женщин; медиана возраста 43 года, межквартильный размах 33–55 лет) у 23 (5,9%) выявлен сопутствующий ПГПТ. У пациентов с изолированной акромегалией гиперфосфатемия наблюдалась в 37,3% случаев, а лёгкая гиперкальциемия — в 3,2%; после лечения акромегалии оба нарушения исчезали. У пациентов с ПГПТ сохранялась лёгкая гиперкальциемия (медиана концентрации кальция 2,72 ммоль/л, межквартильный размах 2,66–2,86), отмечались повышенный уровень паратиреоидного гормона и низконормальный уровень фосфата; у 10 прооперированных пациентов эти нарушения исчезли после операции на околощитовидных железах. Патогенных вариантов в исследованных генах не выявлено. Пороговое правило, объединявшее концентрацию кальция >2,60 ммоль/л и концентрацию фосфата <1,46 ммоль/л, продемонстрировало отличные диагностические характеристики для выявления автономии околощитовидных желёз: скорректированные методом бутстрэпа 0,632+ чувствительность и специфичность составили соответственно 0,940 и 0,993. Это правило признано предпочтительным благодаря простоте.

Выводы: ПГПТ может встречаться при акромегалии чаще, чем в общей популяции. У пациентов с акромегалией и гиперкальциемией нормальный или не повышенный уровень фосфата убедительно свидетельствует о сопутствующем ПГПТ, тогда как повышенный уровень фосфата скорее указывает на нарушения минерального обмена, связанные с IGF-I.