Упадацитиниб при ладонно-подошвенном пустулёзе: открытое исследование осуществимости с оценкой результатов экспертами, не знавшими о лечении, и использованием данных исторического контроля (JAKPPPOT)

Введение: Ладонно-подошвенный пустулёз (ЛПП) — редкое инвалидизирующее воспалительное заболевание кожи, при котором сохраняется значительная неудовлетворённая потребность в лечении. Ингибиторы Янус-киназ (JAKi) воздействуют на воспалительные механизмы, предположительно участвующие в развитии ЛПП. Высокая распространённость курения и редкость заболевания могут затруднить проведение рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) эффективности и безопасности ингибиторов Янус-киназ при ЛПП.

Цель: Оценить возможность проведения будущего РКИ терапии ингибиторами Янус-киназ при ЛПП и получить предварительную оценку эффекта лечения.

Методы: В открытое исследование осуществимости с оценкой результатов экспертами, не знавшими о лечении, проведённое в национальном специализированном дерматологическом центре Великобритании, включали взрослых пациентов (≥18 лет) со среднетяжёлым и тяжёлым ЛПП. Участники получали упадацитиниб по 30 мг 1 раз в сутки в течение 8 недель; пациентам с повышенным риском назначали 15 мг. Основными критериями осуществимости были набор участников (доля давших согласие), приверженность лечению (не менее 80% дней обеспечены лечением) и приемлемость терапии (оценка «полностью приемлемо» или «приемлемо» по 5-балльной шкале Лайкерта после лечения). К вторичным исходам относились изменение индекса площади поражения и тяжести ладонно-подошвенного пустулёза (PP-PASI) относительно исходного уровня и безопасность. Процедуры исследования были унифицированы с проведённым ранее РКИ при ЛПП, что позволило сравнить результаты с историческими данными группы плацебо. Анализ был описательным; скорректированное по исходному уровню изменение PP-PASI оценивали с помощью линейной модели со смешанными эффектами и нормальным распределением.

Результаты: Все заранее установленные критерии осуществимости были выполнены. Из 67 человек, с которыми связались, согласие дали 28 (41,8%), а лечение начали 20 (71,4%); средний возраст составил 46,0 года, 85% участников были женщинами. Приверженности не менее 80% достигли 19 из 20 участников (95%); средняя доля дней, обеспеченных лечением, составила 95,7% (стандартное отклонение 9,7). Восемнадцать из 19 участников (94,7%) сочли лечение приемлемым. Среднее значение PP-PASI при применении упадацитиниба снизилось с 20,3 (стандартное отклонение 10,6) исходно до 4,6 (стандартное отклонение 4,5) на 8-й неделе; в исторической группе плацебо показатель снизился с 18,0 (стандартное отклонение 10,4) до 15,4 (стандартное отклонение 10,1). Скорректированная по исходному уровню разница в изменении PP-PASI на 8-й неделе между упадацитинибом и исторической группой плацебо составила −12,3 (95% ДИ от −15,8 до −8,9) в пользу упадацитиниба. Доли ответивших на лечение по критериям PP-PASI50 и PP-PASI75 составили соответственно 100% и 65,0% при применении упадацитиниба против 16,1% и 3,2% в исторической группе плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль, акне и инфекции верхних дыхательных путей.

Выводы: Исследование показало, что проведение полноценного исследования ингибирования Янус-киназ при ЛПП осуществимо, и выявило обнадёживающий предварительный сигнал эффективности. Полученные данные обосновывают переход к многоцентровому РКИ с активным препаратом сравнения.