Пневмококковая вакцинация после трансплантации гемопоэтических клеток: ускоренный обзор четырехдозовых схем применения пневмококковых конъюгированных вакцин

У реципиентов трансплантата гемопоэтических клеток (ТГК) значительно повышен риск инвазивной пневмококковой инфекции (ИПИ) из-за длительного иммунокомпрометированного состояния. Однако оптимальный выбор пневмококковой вакцины и схемы вакцинации, в том числе с применением пневмококковых конъюгированных вакцин (ПКВ) с расширенным серотипическим составом, не рассматривался Консультативным комитетом по практике иммунизации. Мы провели ускоренный обзор, чтобы обобщить данные об иммуногенности и безопасности четырехдозовых схем ПКВ у реципиентов ТГК и подготовить основу для будущих клинических рекомендаций. В соответствии с методологией ускоренных обзоров Cochrane и рекомендациями PRISMA мы выполнили поиск в Medline, Embase и Scopus (первичный поиск — ноябрь 2024 года, обновленный — март 2025 года) и выявили 31 подходящее исследование. В четырех исследованиях непосредственно оценивали четырехдозовые схемы ПКВ13 или ПКВ15 у реципиентов аллогенного ТГК; только в одном из них проводилось прямое рандомизированное сравнение. В исследованиях, допускавших сравнение, четырехдозовые схемы ПКВ13 стабильно обеспечивали более высокие общие и серотип-специфические уровни IgG и более выраженную опсонофагоцитарную активность, чем схема из трех доз ПКВ13 с последующим введением 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (PPSV23). Дополнительная польза PPSV23 была ограниченной, если ее вводили через 1–2 месяца после последней дозы ПКВ13. Как рандомизированные, так и нерандомизированные исследования показали выраженный антительный ответ после четвертой дозы ПКВ; профиль безопасности был приемлемым. Нежелательные явления после четвертой дозы встречались чаще, однако серьезные связанные с вакцинацией события были редкими, а их связь с вакциной трудно установить с учетом сопутствующих заболеваний. Данные еще 27 исследований помогли оценить оптимальные сроки вакцинации и выбор препарата: более позднее начало вакцинации (через ≥6 месяцев после ТГК) часто сопровождалось более выраженным и длительным иммунным ответом, хотя его ослабление оставалось распространенным явлением. Схемы на основе ПКВ стабильно обеспечивали более высокую иммуногенность, чем схемы только с PPSV23. В исследованиях у реципиентов ТГК не оценивали ПКВ20 или ПКВ21, что представляет собой существенный пробел в доказательной базе, несмотря на расширенный серотипический охват этих вакцин. В целом имеющиеся данные свидетельствуют об иммуногенности и безопасности четырехдозовой схемы на основе ПКВ, начинаемой через 3–6 месяцев после ТГК; при этом сохраняются существенные пробелы в изучении ПКВ с расширенным серотипическим составом, схем с последовательным применением разных вакцин и подходов с учетом типа трансплантации или индивидуального иммунологического риска.