Планирование циклов экстракорпорального оплодотворения с применением пероральных контрацептивов или перорального валерата эстрадиола: рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Для планирования циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), а следовательно, и лабораторной работы, применяют как пероральные контрацептивы, так и валерат эстрадиола. Однако прямого сравнения результатов лечения при использовании этих двух методов предварительной подготовки не проводилось. Целью настоящего рандомизированного контролируемого исследования было сравнить частоту продолжающейся беременности после циклов ЭКО с антагонистом ГнРГ, запланированных с помощью пероральных контрацептивов или валерата эстрадиола.

Методы: В период с января по май 2012 года 100 последовательных пациенток без ожирения в возрасте 18–38 лет, с регулярным менструальным циклом, нормальными уровнями гормонов на 3-й день цикла и не более чем тремя предыдущими попытками ЭКО/ИКСИ, которым проводили ЭКО по протоколу с антагонистом ГнРГ, рандомизировали в группы предварительной подготовки пероральными контрацептивами или валератом эстрадиола без ограничений, таких как блочная рандомизация или стратификация. Исследователи, участвовавшие в сборе и анализе данных, не знали о распределении пациенток по группам. Пятьдесят пациенток получали пероральный контрацептив (30 мкг этинилэстрадиола/150 мкг левоноргестрела) в течение 12–16 дней, начиная с 1-го или 2-го дня цикла; стимуляцию начинали через 5 дней после отмены препарата. Аналогичным образом 50 пациенток получали валерат эстрадиола перорально в дозе 4 мг/сут начиная с 20-го дня цикла в течение 5–12 дней, до дня, предшествующего началу стимуляции.

Результаты: Продолжительность предварительной подготовки пероральными контрацептивами (среднее ± стандартное отклонение — 14,5 ± 1,7 дня) была статистически значимо больше, чем при применении валерата эстрадиола (7,8 ± 1,9 дня). Показатели стимуляции и эмбриологические характеристики были сходными. Частота продолжающейся беременности (46,0% против 44,0%; разность рисков −2,0%; 95% ДИ от −21,2% до 17,3%), а также частота имплантации (43,5% против 47,4%), клинической беременности (50,0% против 48,0%), клинического выкидыша (7,1% против 7,7%) и живорождения (42,0% против 40,0%) были сопоставимы в обеих группах.

Выводы: Это первое исследование, в котором непосредственно сравниваются два метода планирования циклов с антагонистом ГнРГ. Полученные результаты не свидетельствуют о статистически значимых различиях в частоте продолжающейся беременности между предварительной подготовкой пероральными контрацептивами и валератом эстрадиола при проведении ЭКО по протоколу с антагонистом ГнРГ. Несмотря на ограниченный размер выборки, результаты могут быть использованы в будущем метаанализе. Перспективным направлением дальнейших исследований может быть изучение женщин со сниженным овариальным резервом, поскольку именно у них увеличение числа полученных ооцитов — вследствие предполагаемого благоприятного влияния стероидной предварительной подготовки на синхронизацию развития фолликулов — можно было бы выявить с большей вероятностью.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: http://NCT01501448.