Связь преждевременной естественной и хирургической менопаузы с впервые возникшими сердечно-сосудистыми заболеваниями

Значимость: Согласно недавно опубликованным рекомендациям, сведения о наступлении менопаузы до 40 лет следует учитывать для уточнения оценки риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у женщин среднего возраста. Надёжных данных о сердечно-сосудистом риске в этой популяции недостаточно.

Цель: Изучить развитие сердечно-сосудистых заболеваний и факторов сердечно-сосудистого риска у женщин с естественной и хирургической менопаузой, наступившей до 40 лет.

Дизайн, место проведения и участники: Когортное исследование на базе UK Biobank, в котором с 2006 по 2010 год участвовали взрослые жители Великобритании. Из числа женщин в возрасте от 40 до 69 лет, у которых на момент включения в исследование наступила постменопауза, критериям включения соответствовали 144 260 участниц. Наблюдение продолжалось до августа 2016 года.

Факторы воздействия: Преждевременная естественная менопауза (менопауза до 40 лет без овариэктомии) и преждевременная хирургическая менопауза (двусторонняя овариэктомия до 40 лет). Референтную группу составили женщины в постменопаузе без преждевременной менопаузы.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Первичным исходом был комбинированный показатель, включавший впервые возникшие ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность, стеноз аорты, митральную регургитацию, фибрилляцию предсердий, ишемический инсульт, заболевание периферических артерий и венозную тромбоэмболию. Вторичными исходами были отдельные компоненты первичного исхода, впервые возникшие артериальная гипертензия, гиперлипидемия и сахарный диабет 2-го типа.

Результаты: В исследование включили 144 260 женщин в постменопаузе; средний возраст на момент включения составил 59,9 года (стандартное отклонение — 5,4 года). У 4904 (3,4%) участниц была преждевременная естественная менопауза, у 644 (0,4%) — преждевременная хирургическая менопауза. Медиана продолжительности наблюдения составила 7 лет (межквартильный размах — 6,3–7,7 года). Первичный исход зарегистрирован у 5415 (3,9%) женщин без преждевременной менопаузы (частота — 5,70 на 1000 человеко-лет), у 292 (6,0%) женщин с преждевременной естественной менопаузой (8,78 на 1000 человеко-лет; разница по сравнению с женщинами без преждевременной менопаузы — 3,08 на 1000 человеко-лет; 95% ДИ 2,06–4,10; P < 0,001) и у 49 (7,6%) женщин с преждевременной хирургической менопаузой (11,27 на 1000 человеко-лет; разница — 5,57 на 1000 человеко-лет; 95% ДИ 2,41–8,73; P < 0,001). После поправки на традиционные факторы сердечно-сосудистого риска и применение менопаузальной гормональной терапии преждевременная естественная и хирургическая менопауза были связаны с отношением рисков первичного исхода 1,36 (95% ДИ 1,19–1,56; P < 0,001) и 1,87 (95% ДИ 1,36–2,58; P < 0,001) соответственно.

Выводы и значимость: Преждевременная естественная и хирургическая менопауза, наступившая до 40 лет, были связаны с небольшим, но статистически значимым повышением риска совокупности сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе. Для понимания механизмов этих взаимосвязей необходимы дальнейшие исследования.