Противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты пробиотиков при воспалении кишечника: дверь в организм

Пищеварительный тракт, содержащий миллионы микроорганизмов, является основным и наиболее важным местом бактериальной колонизации. С одной стороны, при оппортунистической инвазии обильная бактериальная популяция в кишечных тканях может приводить к потенциальным проблемам для здоровья, таким как воспаление и инфекции. Поэтому иммунная система эволюционировала таким образом, чтобы поддерживать симбиотические отношения между хозяином и микробиотой. С другой стороны, для сохранения иммунного гомеостаза организма кишечная микрофлора нередко оказывает иммунорегуляторное действие, которое нельзя игнорировать. Большой интерес представляет связь микробиоты или пробиотиков с иммунной системой с точки зрения клинического применения. Это микробное сообщество регулирует некоторые метаболические и физиологические функции организма и обеспечивает созревание иммунной системы в раннем возрасте, способствуя поддержанию гомеостаза на протяжении всей жизни. Изменения кишечной микробиоты могут происходить вследствие изменений функции, состава (дисбиоз) или взаимодействий микробиоты с организмом-хозяином. Исследования на животных и у людей показывают, что пробиотики могут оказывать ключевое влияние на модуляцию иммунных и воспалительных механизмов; однако точные механизмы пока недостаточно определены. Рацион питания, возраст, индекс массы тела, лекарственные препараты и стресс могут искажать оценку пользы приема пробиотиков. Помимо влияния на функции кишечника у хозяина (проницаемость и физиологию), все эти факторы оказывают глубокое воздействие на состав кишечного микробиома. Применение пробиотиков может улучшать популяцию кишечных микроорганизмов, усиливать секрецию слизи и предотвращать разрушение белков плотных межклеточных контактов за счет снижения количества липополисахаридов (ЛПС). Когда ЛПС связывается с эндотелиальными клетками через толл-подобные рецепторы (TLR 2, 4), активируются дендритные клетки и макрофаги, а уровни маркеров воспаления повышаются. Кроме того, уменьшение кишечного дисбиоза и кишечной проницаемости после терапии пробиотиками может снижать образование воспалительных биомаркеров и ослаблять неоправданную активацию иммунной системы. В свою очередь, пробиотики способствуют дифференцировке T-клеток по Th2-типу и продукции Th2-цитокинов, таких как IL-4 и IL-10. В данном обзорном повествовательном исследовании рассматриваются взаимодействия между кишечной микрофлорой, пробиотиками и иммунной системой — от общей биологической правдоподобности до экспериментальных подтверждений пробиотического подхода и его возможного применения в новых терапевтических стратегиях in vitro и in vivo.