Влияние полногеномного секвенирования на клиническое ведение остро больных младенцев с подозрением на генетическое заболевание: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Полногеномное секвенирование (ПГС) выглядит перспективным методом первой линии для генетической диагностики остро больных младенцев, однако для широкого внедрения нужны данные о его влиянии на клиническое ведение. Цель: Оценить влияние ПГС на клиническое ведение у остро больных младенцев в США с различным расовым, этническим и географическим происхождением. Дизайн, условия и участники: В это рандомизированное исследование с отсроченным назначением включали участников с 11 сентября 2017 г. по 30 апреля 2019 г.; период наблюдения продолжался до 2 июля 2019 г. Исследование проводили в 5 академических медицинских центрах США и аффилированных детских больницах. Участниками были младенцы в возрасте от 0 до 120 дней, госпитализированные в отделение интенсивной терапии с подозрением на генетическое заболевание. Анализ данных выполняли с 14 января по 20 августа 2020 г. Вмешательства: Пациенты были рандомизированы на получение клинических результатов ПГС через 15 дней (ранняя группа) или через 60 дней (отсроченная группа) после включения; период наблюдения продолжался до 90 дней. Стандартное лечение сохранялось на протяжении всего исследования. Основные исходы и показатели: Основным исходом была разница в доле младенцев в ранней и отсроченной группах, у которых через 60 дней после включения изменилось ведение. Дополнительные показатели включали диагностическую эффективность ПГС, изменение ведения внутри групп через 90 дней, длительность госпитализации и смертность. Результаты: Всего рандомизировали 354 младенца: в раннюю группу (n=176) и отсроченную группу (n=178). Средний возраст участников составил 15 дней (межквартильный размах 7–32 дня); 201 участник (56,8%) был мальчиком; 19 (5,4%) — азиатами; 47 (13,3%) — чернокожими; 250 (70,6%) — белыми; 38 (10,7%) — представителями другой расы. Через 60 дней у младенцев ранней группы изменение ведения отмечалось вдвое чаще, чем в отсроченной группе: 34 из 161 [21,1%; 95% ДИ 15,1–28,2] против 17 из 165 [10,3%; 95% ДИ 6,1–16,0]; P=0,009; отношение шансов 2,3; 95% ДИ 1,22–4,32. Молекулярный диагноз также был установлен чаще: 55 из 176 [31,0%; 95% ДИ 24,5–38,7] против 27 из 178 [15,0%; 95% ДИ 10,2–21,3]; P<0,001. Через 90 дней в отсроченной группе число случаев изменения ведения удвоилось (до 45 из 161 [28,0%; 95% ДИ 21,2–35,6]), как и диагностическая эффективность (до 56 из 178 [31,0%; 95% ДИ 24,7–38,8]). Наиболее частыми изменениями ведения за весь период наблюдения были направление к узким специалистам (39 из 354; 11%), хирургические или другие инвазивные вмешательства (17 из 354; 4%), препараты, специфичные для заболевания (9 из 354; 2%), либо другие изменения поддерживающей медикаментозной терапии (12 из 354; 3%). Различий по длительности госпитализации или выживаемости не выявлено. Выводы и значимость: В этом рандомизированном клиническом исследовании у остро больных младенцев в отделении интенсивной терапии внедрение ПГС было связано со значительным увеличением доли целенаправленного клинического ведения по сравнению со стандартной помощью. Доступ к ПГС в качестве метода первой линии может снижать неравенство в здравоохранении за счет повышения диагностического равенства. Эти данные поддерживают внедрение ПГС у данной популяции. Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT03290469.