Влияние полногеномного секвенирования на клиническое ведение остро больных младенцев с подозрением на генетическое заболевание: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Полногеномное секвенирование (ПГС) выглядит перспективным методом первой линии для генетического тестирования остро больных младенцев, однако широкое внедрение требует доказательств его влияния на клиническое ведение. Цель: Определить влияние ПГС на клиническое ведение в расово и этнически неоднородной, а также географически распределенной популяции остро больных младенцев в США. Дизайн, условия и участники: Рандомизированное клиническое исследование с отсроченным назначением, в которое участников включали с 11 сентября 2017 г. по 30 апреля 2019 г.; период наблюдения продолжался до 2 июля 2019 г. Исследование проводили в 5 академических медицинских центрах США и аффилированных детских больницах. В исследование вошли младенцы в возрасте от 0 до 120 дней, госпитализированные в отделение интенсивной терапии с подозрением на генетическое заболевание. Анализ данных выполняли с 14 января по 20 августа 2020 г. Вмешательства: Пациентов рандомизировали для получения клинических результатов ПГС через 15 дней (ранняя группа) или через 60 дней (отсроченная группа) после включения; период наблюдения продолжался 90 дней. В течение всего исследования сохраняли стандартную помощь. Основные исходы и методы оценки: Основным исходом была разница в доле младенцев в ранней и отсроченной группах, у которых через 60 дней после включения произошла смена тактики ведения (change of management, COM). Дополнительные показатели включали диагностическую эффективность ПГС, COM внутри групп через 90 дней, длительность госпитализации и смертность. Результаты: Всего 354 младенца были рандомизированы в раннюю (n = 176) или отсроченную (n = 178) группы. Средний возраст участников составил 15 дней (межквартильный размах 7–32 дня); 201 участник (56,8%) был мальчиком; 19 (5,4%) — азиатской расы; 47 (13,3%) — чернокожими; 250 (70,6%) — белыми; 38 (10,7%) — другой расы. Через 60 дней в ранней группе в 2 раза больше младенцев, чем в отсроченной, получили COM (34 из 161 [21,1%; 95% ДИ 15,1%–28,2%] против 17 из 165 [10,3%; 95% ДИ 6,1%–16,0%]; P = 0,009; отношение шансов 2,3; 95% ДИ 1,22–4,32) и молекулярный диагноз (55 из 176 [31,0%; 95% ДИ 24,5%–38,7%] против 27 из 178 [15,0%; 95% ДИ 10,2%–21,3%]; P < 0,001). Через 90 дней в отсроченной группе отмечалось двукратное увеличение COM (до 45 из 161 [28,0%; 95% ДИ 21,2%–35,6%]) и диагностической эффективности (до 56 из 178 [31,0%; 95% ДИ 24,7%–38,8%]). Наиболее частыми изменениями ведения в течение периода наблюдения были направления к узким специалистам (39 из 354; 11%), хирургические или иные инвазивные вмешательства (17 из 354; 4%), назначение препаратов, специфичных для данного состояния (9 из 354; 2%), либо другие поддерживающие изменения медикаментозной терапии (12 из 354; 3%). Различий в длительности госпитализации или выживаемости не выявлено. Выводы и значимость: В этом рандомизированном клиническом исследовании у остро больных младенцев в отделении интенсивной терапии применение ПГС было связано со значимым увеличением целенаправленного клинического ведения по сравнению со стандартной помощью. Доступность ПГС первой линии может уменьшить неравенство в оказании медицинской помощи за счет повышения диагностической равноправности. Эти данные поддерживают внедрение ПГС в данной популяции. Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03290469.