Редкие заболевания обмена гликосфинголипидов

Сфинголипидозы — группа редких наследственных заболеваний, связанных с нарушением обмена гликосфинголипидов и относящихся к лизосомным болезням накопления. В статье рассматриваются восемь таких заболеваний: ганглиозидоз GM1, ганглиозидоз GM2, болезнь Фабри, болезнь Гоше, метахроматическая лейкодистрофия, болезнь Краббе, болезнь Ниманна—Пика типов A и B и болезнь Фарбера. В большинстве случаев патогенные мутации ключевого фермента приводят к утрате его функции, накоплению субстратов и дефициту продуктов реакции. Избыточное накопление субстратов в клетках вызывает липотоксичность, нарушающую функции клеток и органов. При сфинголипидозах обычно поражаются различные системы и органы, особенно центральная нервная система (ЦНС). Диагностике помогают оценка активности ферментов и генетическое секвенирование. На сегодняшний день для лечения сфинголипидозов одобрено лишь ограниченное число подходов, а некоторые потенциальные методы требуют дальнейшей оценки. При заболеваниях, обусловленных дефицитом ферментов, применимы ферментозаместительная терапия, субстрат-снижающая терапия и молекулярные шапероны, однако их возможности в отношении поражения и симптомов со стороны ЦНС ограничены из-за гематоэнцефалического барьера. Другие возможные методы, включая генную терапию, трансплантацию костного мозга и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, требуют дальнейшей оценки.