Ацетазоламид при острой декомпенсации сердечной недостаточности с перегрузкой объемом

Введение: Неясно, способен ли ацетазоламид — ингибитор карбоангидразы, снижающий реабсорбцию натрия в проксимальных канальцах, — повысить эффективность петлевых диуретиков и тем самым обеспечить более выраженное и быстрое устранение застоя у пациентов с острой декомпенсацией сердечной недостаточности и перегрузкой объемом.

Методы: В этом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании с параллельными группами пациентам с острой декомпенсацией сердечной недостаточности, клиническими признаками перегрузки объемом (отеками, плевральным выпотом или асцитом) и уровнем N-концевого фрагмента предшественника натрийуретического пептида типа B более 1000 пг/мл либо натрийуретического пептида типа B более 250 пг/мл назначали внутривенно ацетазоламид (500 мг 1 раз в сутки) или плацебо в дополнение к стандартизированной терапии внутривенными петлевыми диуретиками (в дозе, эквивалентной двукратной пероральной поддерживающей дозе). Рандомизацию стратифицировали по фракции выброса левого желудочка (≤40% или >40%). Первичной конечной точкой было успешное устранение признаков перегрузки объемом в течение 3 суток после рандомизации без необходимости интенсификации дегидратационной терапии. Вторичные конечные точки включали комбинированный показатель общей смертности или повторной госпитализации по поводу сердечной недостаточности в течение 3 месяцев наблюдения. Также оценивали безопасность.

Результаты: Всего рандомизировали 519 пациентов. Успешное устранение застоя достигнуто у 108 из 256 пациентов (42,2%) в группе ацетазоламида и у 79 из 259 (30,5%) в группе плацебо (отношение рисков 1,46; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,17–1,82; P<0,001). Общая смертность или повторная госпитализация по поводу сердечной недостаточности зарегистрированы у 76 из 256 пациентов (29,7%) в группе ацетазоламида и у 72 из 259 пациентов (27,8%) в группе плацебо (отношение рисков 1,07; 95% ДИ 0,78–1,48). Лечение ацетазоламидом сопровождалось большей суммарной продукцией мочи и натрийурезом, что свидетельствует о более высокой эффективности диуретической терапии. Частота ухудшения функции почек, гипокалиемии, гипотензии и нежелательных явлений в обеих группах была сопоставимой.

Выводы: Добавление ацетазоламида к терапии петлевыми диуретиками у пациентов с острой декомпенсацией сердечной недостаточности повышало частоту успешного устранения застоя. (Исследование финансировалось Бельгийским центром знаний в области здравоохранения; номер исследования ADVOR в ClinicalTrials.gov — NCT03505788.)