Связь между кишечной микробиотой и преэклампсией-эклампсией: двухвыборочное исследование менделевской рандомизации

Введение: Ряд недавних наблюдательных исследований показал связь между составом кишечной микробиоты и преэклампсией. Однако причинное влияние кишечной микробиоты на преэклампсию-эклампсию неизвестно.

Методы: Двухвыборочное исследование менделевской рандомизации было выполнено с использованием сводных статистик по кишечной микробиоте из крупнейшего доступного метаанализа полногеномного исследования ассоциаций (n=13 266), проведенного консорциумом MiBioGen. Сводные статистики по преэклампсии-эклампсии были получены из данных выпуска R7 консорциума FinnGen (5731 случай и 160 670 контрольных). Для оценки причинной связи между кишечной микробиотой и преэклампсией-эклампсией использовали взвешивание по обратной дисперсии, метод максимального правдоподобия, MR-Egger, взвешенную медиану, взвешенную модель, MR-PRESSO и cML-MA. Для бактерий, которые в прямом анализе менделевской рандомизации были причинно связаны с преэклампсией-эклампсией, выполнили обратный анализ менделевской рандомизации. Гетерогенность инструментальных переменных оценивали с помощью статистики Q Кохрана.

Результаты: Оценки, полученные методом взвешивания по обратной дисперсии, показали, что Bifidobacterium оказывает защитное действие при преэклампсии-эклампсии (отношение шансов 0,76; 95% доверительный интервал 0,64–0,89; P = 8,03 × 10). Кроме того, Collinsella (отношение шансов 0,77; 95% доверительный интервал 0,60–0,98; P = 0,03), Enterorhabdus (отношение шансов 0,76; 95% доверительный интервал 0,62–0,93; P = 8,76 × 10), Eubacterium (группа ventriosum) (отношение шансов 0,76; 95% доверительный интервал 0,63–0,91; P = 2,43 × 10), Lachnospiraceae (группа NK4A136) (отношение шансов 0,77; 95% доверительный интервал 0,65–0,92; P = 3,77 × 10) и Tyzzerella 3 (отношение шансов 0,85; 95% доверительный интервал 0,74–0,97; P = 0,01) демонстрировали предполагаемую связь с преэклампсией-эклампсией. По результатам обратного анализа менделевской рандомизации значимого причинного влияния преэклампсии-эклампсии на кишечную микробиоту не выявлено. Значимой гетерогенности инструментальных переменных и горизонтальной плейотропии не обнаружено.-4-3-3-3

Выводы: В этом двухвыборочном исследовании менделевской рандомизации Bifidobacterium было причинно связано с преэклампсией-эклампсией. Для уточнения защитного эффекта пробиотиков при преэклампсии-эклампсии и их конкретных механизмов защиты требуются дальнейшие рандомизированные контролируемые исследования.