Инъекция богатой тромбоцитами плазмы в яичники и исходы экстракорпорального оплодотворения у пациенток со слабым ответом яичников: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование

Вопрос исследования: Увеличивает ли инъекция богатой тромбоцитами плазмы (PRP) в яичники число ооцитов, получаемых при последовательных пункциях яичников у пациенток со сниженным овариальным резервом?

Краткий ответ: Инъекция PRP увеличивает число полученных ооцитов, но не повышает качество развившихся бластоцист.

Что уже известно: Лечение женщин со сниженным ответом яичников на стимуляцию остаётся одной из значимых проблем репродуктивной медицины. В последнее время лечение PRP предложено в качестве вспомогательного метода в программах вспомогательных репродуктивных технологий, однако результаты исследований противоречивы.

Дизайн исследования, размер выборки и продолжительность: В это плацебоконтролируемое двойное слепое рандомизированное исследование включили 60 пациенток со сниженным овариальным резервом, распределённых в соответствии с группами 3 и 4 классификации POSEIDON. Целью исследования была оценка эффективности и безопасности инъекции PRP в яичники. Пациенткам предложили пройти три последовательных цикла стимуляции яичников для накопления ооцитов; во время первой пункции яичников их рандомизировали в группы введения PRP или плацебо. Рандомизацию проводили с использованием сгенерированных компьютером кодов. Двойное ослепление обеспечивалось тем, что ни участницы, ни исследователи не знали о назначенном лечении. Все пациентки прошли три цикла стимуляции яичников и процедуры извлечения ооцитов. После третьей пункции яичников выполняли интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоида (ИКСИ). Первичной конечной точкой было число зрелых ооцитов, полученных после введения PRP или плацебо при последовательных пункциях яичников.

Участницы, материалы, условия проведения и методы: В равных пропорциях в группу лечения и контрольную группу рандомизировали 60 женщин в возрасте 30–42 лет, соответствовавших критериям включения.

Основные результаты и роль случайности: Исходные демографические и клинические характеристики (возраст, индекс массы тела, уровень антимюллерова гормона) в группах были сопоставимы. Что касается первичной конечной точки, кумулятивное число полученных зрелых ооцитов было несколько выше в группе лечения: 10,45 ± 0,41 против 8,91 ± 0,39 в контрольной группе соответственно (95% ДИ разности 0,42–2,66; P = 0,008). У всех пациенток число полученных зрелых ооцитов увеличивалось при последовательных пункциях: 2,61 ± 0,33 при первой пункции (P1), 3,85 ± 0,42 при второй (P2) и 4,73 ± 0,44 при третьей (P3). Однако увеличение было более выраженным у пациенток, получавших PRP. При P2 число полученных зрелых ооцитов составило 4,18 ± 0,58 против 3,27 ± 0,61 в контрольной группе (95% ДИ разности от −0,30 до 2,12; P = 0,138), а при P3 — 5,27 ± 0,73 против 4,15 ± 0,45 (95% ДИ разности 0,12–2,12; P = 0,029). Среднее число развившихся и подвергнутых биопсии бластоцист составило 2,43 ± 0,60 в контрольной группе и 1,90 ± 0,32 в группе лечения (P = 0,449). Среднее число эуплоидных бластоцист составило 0,81 ± 0,24 и 0,81 ± 0,25 в контрольной и лечебной группах соответственно (P = 1,000). Доля пациенток с эуплоидными бластоцистами составила 53,33% (16 из 30) в контрольной группе и 43,33% (13 из 30) в группе лечения (точный тест Фишера, P = 0,606). Общая частота наступления беременности при анализе по принципу «намерение лечить» (ITT) составила 43% (26 из 60 пациенток). Однако доля клинических беременностей была выше в контрольной группе: 18 из 30 (60%) против 8 из 30 (27%) в группе лечения (P = 0,018). При анализе доношенных беременностей также отмечалась тенденция к худшим исходам в группе лечения (P = 0,170). Различий между контрольной и лечебной группами по способу родоразрешения и полу новорождённых не выявлено.

Ограничения и основания для осторожной интерпретации: Механизм потенциального благоприятного влияния инъекции PRP на число получаемых ооцитов неизвестен. Возможную роль могут играть введённые тромбоцитарные факторы или механическое воздействие. Для подтверждения или опровержения полученных в этом исследовании данных, а также для установления точного механизма действия препаратов PRP, если он существует, необходимы дальнейшие исследования.

Более широкие последствия результатов: Рост числа женщин со слабым ответом на стимуляцию яичников обосновывает поиск новых направлений исследований, посвящённых потенциальной пользе методов, способных увеличить число доступных для оплодотворения ооцитов и повысить качество развившихся бластоцист. Увеличение числа полученных ооцитов в обеих группах исследования указывает на возможную роль механического воздействия, помимо высвобождения тромбоцитами факторов роста. Однако улучшения развития эуплоидных бластоцист или частоты наступления беременности продемонстрировать не удалось.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Исследование поддержано правительством Страны Басков и включено в программу HAZITEK, разработанную в рамках нового Плана науки и технологий Euskadi 2030 (PCTI 2030). Финансирование осуществлялось при софинансировании Европейского фонда регионального развития (FEDER). Спонсоры не участвовали в разработке и проведении исследования, анализе данных, подготовке рукописи или принятии решения о её направлении для публикации. Все авторы заявили об отсутствии конфликтов интересов.

Регистрационный номер исследования: EudraCT 2020-000247-32.

Дата регистрации исследования: 3 ноября 2020 года.

Дата включения первой пациентки: 16 января 2021 года.