Предварительная терапия пероральными контрацептивами у женщин с синдромом поликистозных яичников перед ЭКО: рандомизированное клиническое исследование

Вопрос исследования: Как предварительная терапия пероральными контрацептивами влияет на качество ооцитов и эмбрионов, а также на частоту наступления беременности у женщин с синдромом поликистозных яичников, которым планируется проведение циклов ЭКО/ИКСИ?

Краткий ответ: У женщин с синдромом поликистозных яичников, которым проводили первый или второй цикл ЭКО/ИКСИ по протоколу с антагонистом ГнРГ и которые были рандомизированы либо для немедленного начала стимуляции яичников, либо для предварительной терапии пероральными контрацептивами, качество эмбрионов на стадии дробления не уступало таковому после предварительной терапии пероральными контрацептивами.

Что уже известно: Для синдрома поликистозных яичников у представительниц азиатских популяций характерна высокая концентрация лютеинизирующего гормона в раннюю фолликулярную фазу. Согласно данным предыдущих исследований, неоправданно высокая концентрация лютеинизирующего гормона может влиять на созревание ооцитов и частоту оплодотворения, ухудшать качество эмбрионов и вследствие этого повышать частоту неблагоприятных исходов беременности и выкидышей у женщин с синдромом поликистозных яичников. Пероральные контрацептивы часто применяют в качестве предварительной терапии для снижения концентрации лютеинизирующего гормона у пациенток с синдромом поликистозных яичников.

Дизайн исследования, размер выборки и продолжительность: Проведено рандомизированное контролируемое исследование. После получения информированного согласия женщин с диагностированным синдромом поликистозных яичников, которым планировали первый или второй цикл ЭКО/ИКСИ по протоколу с антагонистом ГнРГ, рандомизировали для приема пероральных контрацептивов (группа ОК) или немедленного начала стимуляции яичников независимо от дня менструального цикла (группа без ОК). Расчет размера выборки по гипотезе о не меньшей эффективности показал необходимость включения 242 женщин. Исследование проводили с 7 февраля 2018 года по 31 августа 2021 года.

Участницы, материалы и методы: В исследование включили и рандомизировали 242 пациентки с бесплодием и синдромом поликистозных яичников, которым проводили первый или второй цикл ЭКО или ИКСИ. В группе ОК рекомбинантный ФСГ начинали вводить на 7-й день после завершения приема пероральных контрацептивов. В группе без ОК рекомбинантный ФСГ начинали вводить немедленно независимо от дня менструального цикла. Всем участницам проводили стандартизированную стимуляцию яичников с антагонистом ГнРГ. Во всех случаях применяли стратегию полной криоконсервации эмбрионов с последующим переносом. Первичной конечной точкой было количество эмбрионов хорошего качества на 3-й день после оплодотворения. Вторичными конечными точками были частота формирования бластоцист, имплантации, клинической беременности и живорождения в первом цикле переноса замороженного и размороженного эмбриона, а также кумулятивная частота живорождения.

Основные результаты и роль случайности: 242 женщины рандомизировали в группу ОК (n = 121) или группу немедленного начала стимуляции яичников (n = 121). Число эмбрионов хорошего качества на 3-й день в группе ОК не уступало показателю в группе без ОК: 6,58 ± 4,93 против 7,18 ± 4,39; разность -0,61, 95% ДИ от -1,86 до 0,65; p = 0,34. Частота формирования бластоцист (55,4% против 52,9%; относительный риск 1,11; 95% ДИ от 0,96 до 1,28; p = 0,17), имплантации (63,0% против 65,5%; относительный риск 0,90; 95% ДИ от 0,53 до 1,53; p = 0,79), клинической беременности (67,9% против 68,8%; относительный риск 0,96; 95% ДИ от 0,54 до 1,71; p = 1,0) и живорождения (52,8% против 55,1%; относительный риск 0,92; 95% ДИ от 0,53 до 1,56; p = 0,79) в первом цикле переноса замороженного и размороженного эмбриона была сопоставимой в группах ОК и без ОК соответственно. Кумулятивная частота живорождения также была сходной в группах ОК и без ОК: 78,3% против 83,5% соответственно; относительный риск 0,71; 95% ДИ от 0,36 до 1,42; p = 0,39.

Ограничения и основания для осторожности: В исследование включали только пациенток с синдромом поликистозных яичников из южных регионов Китая, поэтому при распространении результатов на всех пациенток с этим синдромом необходима осторожность. Кроме того, поскольку применяли стратегию полной криоконсервации эмбрионов, результаты исследования применимы только к проведению лечения методом freeze-all. Очевидное различие в лечении между группами означало, что исследование было открытым для пациенток и врачей. Рандомизированный контролируемый дизайн позволил минимизировать систематическую ошибку.

Более широкое значение результатов: Предварительная терапия пероральными контрацептивами для снижения концентрации лютеинизирующего гормона перед стимуляцией яичников при проведении циклов ЭКО или ИКСИ у пациенток с синдромом поликистозных яичников, вероятно, не улучшает качество эмбрионов на стадии дробления.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Исследование финансировалось Национальной ключевой программой исследований и разработок Китая (№ 2023YFC2705503). Частично исследование поддерживалось Программой исследований по инициативе исследователей (грант MSD и Organon). BWM сообщает о получении оплаты за консультирование, компенсации транспортных расходов и финансирования исследований от Merck. Он также сообщает об оплате консультирования со стороны Organon и Norgine, а также о владении акциями ObsEva. Другие авторы не заявили о конфликте интересов.

Регистрационный номер исследования: Chinese Clinical Trial Registry (№ chiCTR1800014822). URL: https://www.chictr.org.cn/showproj.html?proj=25280.

Дата регистрации исследования: 7 февраля 2018 года.

Дата включения первой пациентки: 22 февраля 2018 года.