Разработка и валидация модели выбора дозы гонадотропинов для оптимальной стимуляции яичников при ЭКО/ИКСИ: метаанализ индивидуальных данных участников

Введение: Реакция яичников на стимуляцию гонадотропинами у женщин существенно варьирует и может влиять как на вероятность рождения живого ребёнка, так и на риски лечения. Во многих исследованиях оценивали влияние разных стартовых доз гонадотропинов, главным образом с учётом прогностических факторов, таких как тесты оценки овариального резерва, включая антимюллеров гормон, число антральных фолликулов и базальный уровень фолликулостимулирующего гормона. Кокрейновский систематический обзор показал, что индивидуализация стартовой дозы гонадотропинов не влияет на эффективность в отношении частоты продолжающейся беременности/рождения живого ребёнка, но может снижать риски лечения, такие как развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Метаанализ индивидуальных данных участников даёт уникальную возможность создать и валидировать универсальную прогностическую модель, которая поможет выбирать оптимальную стартовую дозу гонадотропинов для минимизации рисков лечения без снижения эффективности.

Цель и обоснование: Целью этого метаанализа индивидуальных данных участников было создание и валидация модели выбора дозы гонадотропинов, которая могла бы направлять выбор стартовой дозы гонадотропинов при ЭКО/ИКСИ для минимизации рисков лечения без снижения частоты рождения живого ребёнка.

Методы поиска: Для выявления подходящих исследований провели поиск в электронных базах данных MEDLINE, EMBASE и CRSO. Последний поиск выполнен 13 июля 2022 года. Включали рандомизированные контролируемые исследования, если они сравнивали разные дозы гонадотропинов у женщин, проходивших ЭКО/ИКСИ, содержали как минимум один показатель оценки овариального резерва и сообщали о рождении живого ребёнка или продолжающейся беременности. Авторам подходящих исследований направляли запрос на предоставление индивидуальных данных участников. Индивидуальные данные участников и сведения из публикаций использовали для определения риска систематической ошибки. Для отбора предикторов и построения модели применяли обобщённые линейные смешанные многоуровневые модели.

Результаты: В анализ включили 14 рандомизированных контролируемых исследований с данными 3455 участниц. После тщательного моделирования женщин в возрасте 39 лет и старше исключили, в результате в окончательный анализ вошли 2907 женщин. Оптимальная прогностическая модель для рождения живого ребёнка включала шесть предикторов: возраст, стартовую дозу гонадотропинов, индекс массы тела, число антральных фолликулов, ЭКО/ИКСИ и антимюллеров гормон. Площадь под кривой составила 0,557 (95% доверительный интервал 0,536–0,577). Клинически применимая модель для рождения живого ребёнка включала возраст, стартовую дозу и антимюллеров гормон; площадь под кривой составила 0,554 (95% доверительный интервал 0,530–0,578). Для совокупного риска лечения были выбраны две оптимальные модели, поскольку их качество было одинаковым. Одна включала возраст, стартовую дозу, антимюллеров гормон и базальный уровень фолликулостимулирующего гормона; другая дополнительно включала аналог гонадотропин-рилизинг-гормона. Для обеих моделей площадь под кривой составила 0,769 (95% доверительный интервал 0,729–0,809). Клинически применимая модель для совокупного риска лечения включала возраст, стартовую дозу, антимюллеров гормон и аналог гонадотропин-рилизинг-гормона; площадь под кривой составила 0,748 (95% доверительный интервал 0,709–0,787).

Выводы: Целью исследования было создать модель, включающую характеристики пациентки, в которой стартовая доза гонадотропинов предсказывала бы как рождение живого ребёнка, так и риски лечения. Модель плохо предсказывала рождение живого ребёнка при изменении стартовой дозы ФСГ. Напротив, прогнозирование рисков лечения, связанных с развитием синдрома гиперстимуляции яичников и его ведением при изменении стартовой дозы гонадотропинов, было удовлетворительным. Эта модель выбора дозы, основанная на легко доступных характеристиках пациентки, помогает подбирать оптимальную стартовую дозу гонадотропинов для каждой конкретной пациентки, чтобы снизить риски лечения и потенциально уменьшить его стоимость.