Лёгочное кровотечение у детей при сосудистом и несосудистых типах синдрома Элерса—Данлоса

Введение: Синдром Элерса—Данлоса (СЭД) представляет собой гетерогенную группу наследственных заболеваний соединительной ткани, клинические проявления которых различаются в зависимости от его типа. СЭД сопровождается различными респираторными проявлениями. Лёгочное кровотечение ранее описывали при сосудистом типе СЭД (vEDS), однако при других типах синдрома это проявление остаётся недостаточно изученным. Настоящее исследование расширяет представления о клинических проявлениях СЭД, особенно его несосудистых типов, и этиологический спектр лёгочного кровотечения у детей.

Методы: Проведён ретроспективный анализ медицинской документации пациентов с диагностированным СЭД, наблюдавшихся в нашем учреждении с января 2020 года по ноябрь 2024 года. Из электронных медицинских карт извлекали все клинические данные, включая сведения о клинических проявлениях, результатах физикального обследования и семейном анамнезе, а также данные компьютерной томографии органов грудной клетки. Диагноз СЭД подтверждали на основании клинических проявлений, результатов патоморфологического исследования биоптатов, иммуногистохимического и иммунофлуоресцентного окрашивания, а также генетического тестирования.

Результаты: В исследование включили 8 пациентов с СЭД и лёгочным кровотечением. У этих пациентов выявили 9 мутаций в генах: 4 — в COL3A1, 2 — в COL1A1, по 1 — в COL1A2, TNXB и COL4A2. Выявлены две новые мутации гена COL3A1, ассоциированные с сосудистым типом СЭД: IVS44 + 1G→A и c.1550 C > T (p. Pro517Leu). Кроме того, получены дополнительные доказательства патогенности мутаций c.1550 C > T (p. Pro517Leu) и c.3133G > A (p. Ala1045Thr) в гене COL3A1.

Выводы: У пациентов с лёгочным кровотечением выявлены две новые и две патогенные мутации в гене COL3A1, ассоциированные с сосудистым типом СЭД, мутации генов COL1A1, COL1A2 и TNXB, лежащие в основе несосудистых типов СЭД, а также мутация гена COL4A2, связанного с синтезом коллагена. Эти результаты улучшат распознавание СЭД и служат основанием для рекомендации routinely обследовать детей с лёгочным кровотечением на наличие гиперрастяжимости кожи и суставов.