МикроРНК как многофункциональные регуляторы и терапевтические мишени при язвенном колите

Язвенный колит (ЯК) — хроническое воспалительное заболевание кишечника, характеризующееся нарушением слизистого барьера, дисрегуляцией иммунного ответа и дисбалансом кишечной микробиоты. МикроРНК (miRNA) — небольшие некодирующие регуляторы экспрессии генов — играют ключевую роль в патогенезе ЯК. Регулируя апоптоз эпителиальных клеток, целостность плотных контактов и секрецию муцина, такие микроРНК, как miR-223, miR-151-5p и miR-429, способствуют нарушению барьерной функции. Кроме того, микроРНК регулируют врождённый и адаптивный иммунный ответ, влияя на поляризацию макрофагов, созревание дендритных клеток и дифференцировку субпопуляций Т-клеток, включая баланс Th17/Treg и Th1/Th2. Определённые микроРНК также влияют на состав кишечной микробиоты и взаимодействие между организмом хозяина и микроорганизмами. В клинической практике циркулирующие микроРНК могут стать перспективными неинвазивными биомаркерами для диагностики заболевания, оценки его активности и прогнозирования ответа на лечение. В ранних фазах клинических исследований миметики и ингибиторы микроРНК продемонстрировали эффективность, открывая новый терапевтический подход, альтернативный существующей терапии биологическими препаратами. В этом обзоре обобщены современные данные о механизмах действия микроРНК и их трансляционном потенциале, подчёркивается их многообразная роль при ЯК и способность способствовать развитию прецизионной диагностики и таргетной терапии.