Связь между регистрацией исследования и сообщением о больших эффектах лечения в рандомизированных контролируемых исследованиях вмешательств при бесплодии: мета-эпидемиологическое исследование

Значимость: Хотя проспективная регистрация — важная мера профилактики избирательного представления результатов, исключение незарегистрированных или ретроспективно зарегистрированных исследований резко снизило бы статистическую мощность систематических обзоров.

Цель: Оценить связь между статусом регистрации исследования и сообщением о больших эффектах лечения в отношении наступления беременности или живорождения.

Обзор данных: Проведено мета-эпидемиологическое исследование рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) по бесплодию, опубликованных в 2012–2023 годах и выявленных при систематическом поиске в Embase, Medline и CENTRAL. Включали РКИ у бесплодных пар с исходами биохимической беременности, клинической беременности, текущей беременности или живорождения. Тезисы конференций, вторичные анализы РКИ и исследования с неясным временем регистрации исключали. Первичным исходом было сообщение о больших эффектах лечения, определявшихся как статистически значимое относительное отношение риска для беременности или живорождения менее 0,80 либо более 1,25. Связь между статусом регистрации исследования и сообщением о больших эффектах лечения анализировали с помощью регрессии Пуассона с лог-связью, с поправкой на потенциальные смешивающие факторы; за референсную группу принимали проспективно зарегистрированные исследования.

Результаты: Среди 1369 РКИ по бесплодию 19,8% были проспективно зарегистрированы, 29,6% — ретроспективно зарегистрированы, а 50,6% — незарегистрированы. По сравнению с проспективно зарегистрированными исследованиями статистически значимых различий в вероятности сообщения о больших эффектах лечения не было ни у ретроспективно зарегистрированных исследований (скорректированное относительное отношение риска [sRR] = 0,77; 95% ДИ 0,49–1,20), ни у незарегистрированных исследований (sRR = 1,07; 95% ДИ 0,71–1,66). Эти результаты сохранялись при анализе только исследований, опубликованных после 2018 года. В исследованиях, опубликованных до 2018 года, ретроспективная регистрация была связана со статистически значимо меньшей вероятностью сообщения о больших эффектах лечения (sRR = 0,40; 95% ДИ 0,21–0,75).

Выводы и значимость: Не показано, что в незарегистрированных или ретроспективно зарегистрированных исследованиях по бесплодию большие эффекты лечения сообщаются чаще. Полученные данные не поддерживают безусловное исключение всех незарегистрированных или ретроспективно зарегистрированных РКИ из систематических обзоров.