Инсулиноподобный фактор роста 1 для профилактики или лечения ретинопатии недоношенных

Обоснование: Ретинопатия недоношенных (РН) — это заболевание развивающейся сетчатки, при котором аномальная пролиферация сосудов сетчатки может привести у детей, родившихся преждевременно, к выраженному снижению зрения или отслойке сетчатки. Инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1) обеспечивает нормальный рост сосудов сетчатки in utero; однако после преждевременных родов его уровень значительно снижается. Возвращение ИФР-1 к внутриутробным уровням может прервать патогенез РН, предотвратить заболевание или уменьшить его тяжесть.

Цели: Сравнить лечение ИФР-1 со стандартной терапией или плацебо для профилактики ретинопатии недоношенных либо лечения ранней ретинопатии недоношенных.

Методы поиска: Для выявления исследований, включенных в этот обзор, мы использовали CENTRAL, MEDLINE, Embase, Кокрановскую базу систематических обзоров, выпуск 3, 2025, в Кокрановской библиотеке, CINAHL Plus with Full Text (EBSCOhost), Epistemonikos, регистры клинических исследований (ClinicalTrials.gov Национальной медицинской библиотеки США, Международную платформу регистрации клинических исследований Всемирной организации здравоохранения и регистр ISRCTN), а также проверку списков литературы и поиск по цитированиям. Последняя дата поиска — 10 марта 2025 года.

Критерии включения: Мы рассматривали все рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), кластерные РКИ и квази-РКИ, в которых ИФР-1 сравнивали со стандартной терапией или плацебо для профилактики РН либо лечения ранней РН у недоношенных детей. Кроссоверные рандомизированные исследования планировалось исключить.

Исходы: Нас интересовали следующие исходы: • развитие РН типа 1, определяемой как РН, требующая лечения в любой момент во время пребывания в роддоме или амбулаторного наблюдения • развитие РН 3-й стадии и выше в любой момент во время пребывания в роддоме или амбулаторного наблюдения • развитие РН любой степени тяжести в любой момент во время пребывания в роддоме или амбулаторного наблюдения • возникновение одного или нескольких серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в любой момент во время пребывания в роддоме • летальность во время пребывания в роддоме • гипогликемия во время пребывания в роддоме

Оценка риска смещения: Для оценки возможного смещения в включенных исследованиях мы использовали исходный инструмент Cochrane Risk of Bias 1 (RoB 1).

Методы синтеза: Для дихотомических данных рассчитывали отношение рисков (RR) и разность рисков (RD) с 95% доверительными интервалами (ДИ). По возможности результаты по каждому исходу объединяли методом метаанализа с использованием моделей фиксированных эффектов. Уровень достоверности доказательств для каждого исхода оценивали по GRADE.

Включенные исследования: Мы включили два исследования с общим числом 140 участников. Оба исследования были РКИ с параллельными группами, проведенными в 2011–2016 годах, в которых участвовали крайне недоношенные дети в хорошо обеспеченных ресурсами центрах Европы и Северной Америки. Два опубликованных первичных исследования описывают двухцентровое РКИ (n = 19) и 20-центровое РКИ (n = 121), в которых лечение, начатое в первый день жизни, внутривенным ИФР-1 (мекасермин ринфабат) сравнивали со стандартной терапией для профилактики РН у новорожденных со сроком гестации от 23 до 27 недель 6 дней; наблюдение продолжали до 40 недель постменструального возраста.

Результаты синтеза: Развитие РН типа 1/РН, требующей лечения Доказательства крайне неопределенны в отношении влияния ИФР-1 по сравнению со стандартной терапией/плацебо на предотвращение развития РН типа 1/РН, требующей лечения (RR 0,94, 95% ДИ 0,38–2,35; P = 0,90; I= 0%; 2 РКИ, 116 младенцев; доказательства очень низкой достоверности). РН 3-й стадии и выше Доказательства крайне неопределенны в отношении влияния ИФР-1 по сравнению со стандартной терапией/плацебо на предотвращение развития тяжелой РН (RR 1,27, 95% ДИ 0,61–2,65; P = 0,52; I= 0%; 2 РКИ, 116 младенцев; доказательства очень низкой достоверности). РН любой степени тяжести Доказательства крайне неопределенны в отношении влияния ИФР-1 по сравнению со стандартной терапией/плацебо на предотвращение развития РН любой степени тяжести (RR 1,30, 95% ДИ 0,94–1,80; P = 0,12; I= 0%; 2 РКИ, 116 младенцев; доказательства очень низкой достоверности). СНЯ во время пребывания в роддоме Доказательства крайне неопределенны в отношении безопасности ИФР-1 по сравнению со стандартной терапией/плацебо, что отражается частотой одного или нескольких СНЯ во время пребывания в роддоме у недоношенных детей (RR 1,18, 95% ДИ 0,94–1,47; P = 0,15; I= 65%; 2 исследования, 140 младенцев; доказательства очень низкой достоверности). Постфактум проведенный анализ чувствительности с включением только более крупного РКИ показал повышение риска одного или нескольких СНЯ при применении ИФР-1 по сравнению с контролем (RR 1,28, 95% ДИ 1,01–1,62, P = 0,05; RD 0,17, 95% ДИ 0,01–0,33, P = 0,04; число пациентов, которых нужно лечить, чтобы получить дополнительный неблагоприятный исход (NNTH), 5,9; I= не применимо; 1 РКИ, 121 младенец; доказательства очень низкой достоверности). Летальность от любой причины во время пребывания в роддоме Доказательства крайне неопределенны в отношении влияния ИФР-1 по сравнению со стандартной терапией/плацебо на общую летальность во время пребывания в роддоме у недоношенных детей (RR 1,69, 95% ДИ 0,71–3,99; P = 0,23; I= не применимо; 1 РКИ, 121 младенец; доказательства очень низкой достоверности). Гипогликемия во время пребывания в роддоме Доказательства крайне неопределенны в отношении безопасности ИФР-1 по сравнению со стандартной терапией/плацебо, что отражается частотой гипогликемии у недоношенных детей во время пребывания в роддоме (RR 1,00, 95% ДИ 0,62–1,63; P = 0,99; I= 0%; 2 РКИ, 140 младенцев; доказательства очень низкой достоверности). Все результаты мы оценили как доказательства очень низкой достоверности из-за малой общей численности включенных пациентов и существенного риска смещения. Оба включенных исследования имели высокий риск смещения по двум доменам. Кроме того, оба исследования финансировались промышленностью.

Выводы авторов: Доступные данные имеют очень низкую достоверность, поэтому мы не можем сделать выводы о влиянии ИФР-1 у недоношенных детей на профилактику или лечение РН, а также о его влиянии на риск серьезных нежелательных явлений, смертности или гипогликемии в этой популяции.

Финансирование: У этого обзора Cochrane не было целевого финансирования.

Регистрация: Протокол доступен по DOI: 10.1002/14651858.CD013216.