Стратегии деэскалации лечения при плоскоклеточном раке ротоглотки, ассоциированном с ВПЧ: обзор систематических обзоров и метаанализов

Введение: Стратегии деэскалации при плоскоклеточном раке ротоглотки, ассоциированном с вирусом папилломы человека (ВПЧ), направлены на снижение поздней токсичности при сохранении излечиваемости, однако синтезы данных дают противоречивые выводы и могут страдать от перекрытия первичных исследований.

Методы: Мы выполнили обзор «зонтичного» типа систематических обзоров и метаанализов, оценивавших стратегии деэскалации по сравнению со стандартной терапией при ВПЧ-положительном (или p16-положительном) плоскоклеточном раке ротоглотки. Поиск в MEDLINE (PubMed), Embase и базе систематических обзоров Cochrane проводили с момента создания баз данных до 1 декабря 2025 года. Два рецензента независимо отбирали публикации и извлекали данные. Перекрытие между включенными систематическими обзорами и метаанализами количественно оценивали с помощью corrected covered area (CCA); при значительном перекрытии приоритет отдавали обзорной работе с учетом методологического качества, актуальности и полноты исходов. Качество обзоров и риск смещения оценивали с помощью AMSTAR-2 и ROBIS. Силу доказательств оценивали по ограниченной схеме Иоаннидиса (p-значение + порог по размеру выборки). Исходами были общая выживаемость (OS), выживаемость без прогрессирования (PFS), локорегионарный контроль (LRC), отдаленный контроль, а также острая и поздняя токсичность.

Результаты: Доказательства сгруппировались в четыре направления. (1) Замена системной терапии в радикальном лечении: индексный метаанализ только рандомизированных исследований (5 исследований; n = 1560) показал, что замена цисплатина цетуксимабом во время радикальной лучевой терапии ассоциировалась с худшей общей выживаемостью (HR 2,83; 95% ДИ 1,22-6,57) и худшим локорегионарным контролем (HR 2,78; 95% ДИ 1,77-4,39) без статистически значимого снижения поздней токсичности степени 3 и выше (RR 0,63; 95% ДИ 0,36-1,10). Оба синтеза только рандомизированных исследований полностью перекрывались (CCA 100%). (2) Широкая деинтенсификация: среди 55 исследований (n = 38 929) деинтенсифицированные стратегии были связаны с худшей общей выживаемостью (HR 1,33; 95% ДИ 1,17-1,52), выживаемостью без прогрессирования (HR 2,11; 95% ДИ 1,65-2,69), локорегионарным контролем (HR 2,51; 95% ДИ 1,75-3,59) и отдаленным контролем (HR 1,90; 95% ДИ 1,25-2,90). (3) Адъювантная деинтенсификация после трансоральной операции: на момент обзора Cochrane (2018) завершенных подходящих рандомизированных исследований не было; теперь доступны обновленные данные на уровне исследований (исследование ADEPT прекращено досрочно; опубликовано длительное наблюдение в ECOG-E3311 в 2025 году; набор в исследование фазы 3 PATHOS завершался в 2025 году). (4) Лучевая терапия в сниженной дозе: доказательства по-прежнему ограничены зарегистрированным протоколом.

Выводы: У пациентов с ВПЧ-положительным плоскоклеточным раком ротоглотки, которым можно назначать цисплатин, замена его цетуксимабом ухудшает онкологические исходы и не дает надежного снижения тяжелой поздней токсичности; другие стратегии деэскалации следует применять только в рамках клинических исследований, пока не появятся убедительные данные о значимой суммарной пользе по данным пациентов и функциональным исходам.