Выявление хромосомных аномалий при самопроизвольных выкидышах с помощью массивов однонуклеотидных полиморфизмов

Цель: Хромосомные аномалии — известная причина самопроизвольного выкидыша. С помощью высокопроизводительных технологий проведено детальное хромосомное исследование при выкидышах.

Методы: Обследовано 564 случая самопроизвольного выкидыша; хромосомные аномалии, включая триплоидию, трисомию, моносомию, однородительскую дисомию и хромосомные делеции/дупликации, выявляли с помощью высокопроизводительного массива однонуклеотидных полиморфизмов (SNP).

Результаты: У 336 (59,6%) выкидышей выявлены хромосомные аномалии, в том числе у 325 (57,6%) — патогенные варианты и у 11 (2%) — варианты неизвестной значимости (VOUS). У остальных 228 (40,4%) выкидышей клинически значимых хромосомных вариантов не обнаружено. Среди 325 выкидышей с патогенными вариантами у 23 была триплоидия, а у 2 — однородительская дисомия по всему геному. Трисомия выявлена у 225 выкидышей и затрагивала почти все хромосомы. Моносомия X обнаружена у 39 выкидышей. Кроме того, у 32 выкидышей выявлены частичные делеции/дупликации хромосом, особенно в регионах 8p23 и Xp22.

Выводы: Полученные данные подтверждают, что наиболее частыми причинами выкидыша, вероятно, являются трисомия и моносомия X. Показано также, что в выкидышах участвуют патогенные хромосомные делеции/дупликации. Однако почти у 40% выкидышей хромосомные варианты при анализе SNP-массивом не выявлялись. Это может быть связано с мутацией одного гена, для обнаружения которой требуется высокопроизводительное секвенирование.