Раннее начало терапии ингаляционным глюкокортикостероидом в сочетании с длительно действующим β2-агонистом и снижение частоты тяжелых обострений бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста из группы высокого риска: продольное когортное исследование в реальной клинической практике

Введение: Доказательная база в поддержку терапии ингаляционным глюкокортикостероидом в сочетании с длительно действующим β2-агонистом (ИГКС + ДДБА) у детей дошкольного возраста с астмой остается ограниченной, а рекомендации клинических руководств по-прежнему осторожны. Однако эффективность такого лечения в реальной практике у маленьких детей из группы высокого риска изучена недостаточно.

Цель: Оценить краткосрочную и долгосрочную эффективность начала терапии ИГКС + ДДБА в отношении тяжелых обострений астмы (ТОА) и определить, модифицирует ли ответ на лечение бремя риска астмы в раннем возрасте.

Методы: Проведено ретроспективное продольное когортное исследование с использованием данных электронной медицинской документации из Indiana Network for Patient Care (2010-2024). В исследование включали детей в возрасте ≤11 лет с астмой, начавших терапию ИГКС + ДДБА в 2010-2023 годах и имевших не менее 12 месяцев наблюдения до и после начала лечения. Основным исходом было наличие ≥1 ТОА в год, определяемого по критериям ATS/ERS как госпитализация по поводу астмы или обращение в отделение неотложной помощи. Для оценки ежегодных изменений шансов ТОА до и после начала терапии ИГКС + ДДБА применяли кусочно-непрерывные обобщенные линейные модели смешанных эффектов. Рецидивирующие события анализировали с помощью моделей Андерсена — Гилла. Влияние возраста на момент диагноза, возраста на момент предыдущего начала ИГКС и бремени риска астмы в раннем возрасте (оценка по пассивному цифровому маркеру [PDM]) оценивали как модификаторы эффекта лечения.

Результаты: Среди 249 детей (средний возраст на момент диагноза астмы — 2 года; на момент начала ИГКС + ДДБА — 5 лет) годовая частота ТОА до начала терапии увеличивалась, а после — снижалась. С поправкой на факторы смешения шансы ТОА уменьшались на 15% в год после начала терапии ИГКС + ДДБА (OR 0,85; 95% ДИ 0,58-0,98). По данным модели рецидивирующих событий, после начала ИГКС + ДДБА риск ТОА снижался на 68% (HR 0,32; 95% ДИ 0,26-0,38), что превышало снижение, наблюдавшееся на фоне ИГКС в монотерапии (HR 0,49). Наибольшая польза лечения отмечалась у детей, начавших ИГКС до 5 лет (OR 0,77; 95% ДИ 0,65-0,92), и у детей с высоким бременем риска астмы в раннем возрасте (OR 0,80; 95% ДИ 0,67-0,97). Значимой гетерогенности по полу, расе или лекарственной форме не выявлено.

Выводы: Начало терапии ИГКС + ДДБА ассоциировалось со стойким снижением частоты тяжелых обострений, в том числе у детей дошкольного возраста, в реальной клинической практике. Эти данные указывают, что строгие возрастные ограничения на лечение могут не учитывать неоднородность риска обострений в полной мере, и поддерживают дальнейшую проспективную оценку стратегий эскалации терапии с учетом стратификации риска.