Репродуктивные исходы после циклов переноса замороженных-оттаянных эмбрионов в стимулированном летрозолом цикле по сравнению с искусственным циклом у женщин с синдромом поликистозных яичников и/или олигоановуляцией: систематический обзор и метаанализ

Введение: Рост числа циклов переноса замороженных-оттаянных эмбрионов (ПЗОЭ) в мире привёл к критической оценке методов подготовки эндометрия. В клинической практике применяются разные подходы: ПЗОЭ в естественном или модифицированном естественном цикле, стимулированный ПЗОЭ с использованием летрозола и/или гонадотропинов, а также ПЗОЭ в искусственном цикле, однако оптимальный режим остаётся неясным, особенно у женщин с олигоановуляцией или синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). В данном систематическом обзоре и метаанализе сравнивали ПЗОЭ в стимулированном летрозолом цикле (ЛТЗ-ПЗОЭ) с ПЗОЭ в искусственном цикле (ИЦ-ПЗОЭ) по репродуктивным, акушерским и неонатальным исходам в этих популяциях.

Цель: Определить, улучшает ли ЛТЗ-ПЗОЭ репродуктивные, акушерские и неонатальные исходы по сравнению с ИЦ-ПЗОЭ у женщин с овуляторными нарушениями и/или СПКЯ.

Методы: Провели комплексный поиск в базах MEDLINE, Cochrane и ClinicalTrials.gov исследований, опубликованных до июня 2024 года. Включали исследования с участием женщин с овуляторными нарушениями и/или СПКЯ, в которых ЛТЗ-ПЗОЭ сравнивали с ИЦ-ПЗОЭ. Извлекали данные о частоте живорождения, частоте продолжающейся беременности, частоте клинической беременности, частоте потерь беременности, гипертензивных расстройствах беременности, гестационном сахарном диабете, массе тела при рождении, малом для гестационного возраста плоде, крупном для гестационного возраста плоде и врождённых пороках развития.

Результаты: Поиск выявил 74 исследования; в анализ включили 15 наблюдательных исследований и 2 рандомизированных контролируемых исследования, соответствовавших критериям включения. В совокупности они охватывали 8307 женщин, которым проводили ЛТЗ-ПЗОЭ (±дополнительные гонадотропины), и 16 940 женщин, которым проводили ИЦ-ПЗОЭ. Метаанализ показал умеренное, но статистически значимое увеличение шансов живорождения при ЛТЗ-ПЗОЭ (ОШ 1,37; 95% ДИ 1,21–1,56), что соответствует различию риска 8% (95% ДИ 4–11%). В одном РКИ, сообщавшем о живорождении, частота живорождения была сходной в группах ЛТЗ-ПЗОЭ и ИЦ-ПЗОЭ, поэтому это исследование не подтверждало лучший исход после ЛТЗ-ПЗОЭ. Потери беременности, определяемые как утрата после положительного уровня сывороточного ХГЧ или после клинически подтверждённой беременности, сравнивали между ЛТЗ-ПЗОЭ и ИЦ-ПЗОЭ. Метаанализ показал снижение шансов потерь беременности при ЛТЗ-ПЗОЭ (ОШ 0,63; 95% ДИ 0,51–0,78). Однако два РКИ, сообщавших об этом исходе, отличались высокой гетерогенностью, что снижало определённость результата. ЛТЗ-ПЗОЭ ассоциировался с более низким риском гипертензивных расстройств беременности (ОШ 0,70; 95% ДИ 0,58–0,84) и крупного для гестационного возраста плода (ОШ 0,75; 95% ДИ 0,67–0,85), но значимых различий по гестационному сахарному диабету и малому для гестационного возраста плоду не выявлено. Для всех исходов достоверность доказательств была низкой.

Выводы: ЛТЗ-ПЗОЭ может обеспечивать умеренное улучшение репродуктивных исходов и снижать риск некоторых акушерских осложнений по сравнению с ИЦ-ПЗОЭ, особенно у женщин с олигоановуляцией. Однако качество доказательств остаётся низким, и для подтверждения этих результатов нужны более качественно спланированные РКИ. До получения дополнительных данных ЛТЗ-ПЗОЭ может рассматриваться как приемлемая альтернатива ИЦ-ПЗОЭ у женщин с овуляторными нарушениями.