Проспективное многоцентровое исследование эффективности анализа бесклеточной ДНК для выявления рецессивных заболеваний в большой популяции беременных обычного риска

Цель: Оценить клинические характеристики скрининга бесклеточной ДНК (cfDNA) как метода первичного скрининга аутосомно-рецессивных заболеваний в большой проспективной популяции беременных обычного риска.

Методы: Проведён проспективный анализ данных беременных, прошедших скрининг на носительство с последующей автоматической оценкой риска для плода по cfDNA в девяти участвующих медицинских учреждениях США. Оценивали риск муковисцидоза, спинальной мышечной атрофии, а также α- и β-гемоглобинопатий. Результаты анализа cfDNA классифицировали как высокий риск (прогнозируемый риск для плода не менее 1:4) или низкий риск. Показатели эффективности теста рассчитывали с использованием 95% доверительных интервалов по методу Уилсона.

Результаты: В участвующих учреждениях получены 2403 результата анализа cfDNA у 2212 беременных носительниц с одноплодной беременностью на сроке не менее 10 недель; 188 женщин были носительницами более одного заболевания. Неонатальный или внутриутробный исход был известен для 2369 (98,6%) результатов анализа cfDNA. Риск для плода не менее 1:4 был выявлен в 1,3% случаев. Чувствительность теста оценки риска для плода по cfDNA составила 94,4%, специфичность — 99,5%, отрицательная прогностическая ценность — 99,9%, положительная прогностическая ценность — 58,6%.

Выводы: В большой расово и этнически разнообразной популяции беременных носительниц обычного риска оценка риска для плода по cfDNA точно различала беременности высокого и низкого риска и обеспечивала более высокую положительную прогностическую ценность, чем традиционный скрининг на носительство, без необходимости исследовать образец партнёра. В совокупности с ранее опубликованными рецензируемыми исследованиями скрининга риска для плода по cfDNA эти результаты указывают на возможность использования данного метода в качестве первичного скрининга для выявления беременностей с высоким риском аутосомно-рецессивных заболеваний.